Transkripční faktor Tcf4 v obnově střevního epitelu a patologii

Abstract

TCF4 (T-Cell Factor 4, sometimes also TCF7L2) is an important effector of the canonical Wnt signalling pathway. The transcription factor is produced in many different isoforms with tissue-specific expressionand diametricallyopposing functions.In the intestine,TCF4 is a key factor in epithelial regenerationandmaintenance of stem cell homeostasis. Its depletion causes loss of the proliferatingcrypt compartment and complete breakdown of the intestinal mucosal architecture. The processes in which it acts are therefore vital and must be strongly regulated by the Wnt signalling pathway. Disturbances in TCF4 expression or alternative splicing often lead to a wide range of complex pathologies such as colon cancer, ileal Crohn's disease and type 2 diabetes mellitus.

TCF4 (z angl. T-Cell Factor 4, někdy také TCF7L2) je významným efektorem kanonické signální dráhy Wnt. Je produkován v mnoha různýchizoformách,jejichž exprese bývá tkáňově specifická a jejichž funkce se mnohdy diametrálně liší. Ve střevě je TCF4 klíčovým faktorem při regeneraci epitelu a udržování homeostázy kmenových buněk. Jeho deplece způsobuje ztrátuproliferujícíhokompartmentukrypt a úplný rozpad architekturystřevní sliznice. Procesy ve kterých působí jsou tedy stěžejní a musí být silně regulované pomocí signální dráhy Wnt. Poruchy v expresi či alternativním sestřihu TCF4 často vedou k rozsáhlé škále komplexních patologií jako jsou rakovina tlustého střeva, ileální Crohnova choroba a diabetes mellitus 2. typu.