Studium buněčné signalizace iniciované TRH receptorem

Abstract

Activation of thyrotropin-releasing hormone receptor (TRH-R) signaling has an irreplaceable role in a number of cellular processes. Thyroliberin (TRH) plays an important role in the regulation of secretion of other hormones and there are also mentions of its possible antiapoptotic and neuroprotective effects. On the other hand, TRH is quickly degraded and also its other properties, such as cardiac and endocrine side effects and low lipophilicity, disadvantage the therapeutic applications of this hormone compared to its various analogues. Due to their effects on the central nervous systém, TRH and its analogues represent a potential possibility for the treatment of various neurological diseasses, including neurodegenerative disorders. The molecular mechanisms responsible for the beneficial effects of TRH and its analogues have not yet been fully elucidated. So far, little is known about the involvement of TRH, or its analogues, in the regulation of energy metabolism or impact on the cellular phosphoproteome. In the first part of the thesis, we focused on the study of the effect of TRH and interacting partners of TRH-R on the lateral mobility of this receptor in the membrane of the TRY-1 cell line stably expressing TRH-R labeled with yellow fluorescent protein (YFP) at the C-terminus. The results of...

Signalizace spojená s aktivací receptoru pro tyreoliberin (TRH-R) má svou nezastupitelnou úlohu v řadě buněčných procesů. Tyreoliberin (TRH) má důležitou roli v regulaci sekrece ostatních hormonů a existují také zmínky o jeho možných antiapoptotických a neuroprotektivních účincích. Na druhou stranu je TRH velice rychle degradován a také jeho další vlastnosti, jako jsou srdeční a endokrinní vedlejší účinky a nízká lipofilita, znevýhodňují terapeutické aplikace tohoto hormonu oproti jeho různým analogům. Díky svým účinkům na centrální nervový systém představují TRH i jeho analogy potenciální možnost pro terapii různých neurologických onemocnění, neurodegenerativní choroby nevyjímaje. Molekulární mechanismy zodpovědné za prospěšné působení TRH a jeho analogů zatím nejsou zcela objasněny. Dosud se také jen málo ví o zapojení TRH, popřípadě jeho analogů, v regulaci energetického metabolismu a vlivu na buněčný fosfoproteom. V první části práce jsme se zaměřili na výzkum vlivu TRH a interakčních partnerů TRH-R na laterální pohyblivost tohoto receptoru v membráně buněčné linie TRY-1 stabilně exprimující TRH-R na C-konci značený žlutým fluorescenčním proteinem (YFP). Z výsledků těchto experimentů je patrné, že nejen stimulace ligandem, ale také přítomnost vazebných partnerů přispívá k modulaci parametrů...