Nanočásticové formy cabozantinibu - příprava a charakterizace

Abstract

Cancer diseases belong among most serious problems of modern medicine, after cardiovascular problems. In connection with finding the solution of this problem, in recent years there was a development of so-called targeted therapy, which uses nanoparticles in the treatment, which are supposed to make the treatment more effective. One of nanoparticles used in the targeted therapy, is apoferritin, which is naturally occurring transport and storage protein in the human body. Apoferritin has a cavity in its structure, into which a cytostatic agent can be incorporated. In addition, its structure is strongly dependent on the pH value, which makes the incorporation and the subsequent release of the drug in the desired location easily impressionable. These properties make apoferritin a suitable potential nanotransporter. The drug studied in this thesis is the cytostatic drug called cabozantinib. It's tyrosinkinase inhibitor, used in the treatment of advanced metastatic medullary thyroid carcinoma, hepatocellular carcinoma and refractory renal carcinoma. In this thesis, the preparation of cabozantinib complex incorporated in apoferritin was optimized, and subsequently the release of the drug from apoferritin and the metabolism of this complex were monitored using liver microsomes and cytochromes. The results...

Nádorová onemocnění patří hned po kardiovaskulárních potížích k nejzávažnějším problémům moderní medicíny. V souvislosti s řešením tohoto problému došlo v uplynulých letech k rozvoji tzv. cílené terapie, která při léčbě využívá nanočástice, které mají za cíl zefektivnění léčby rakoviny. Jednou z testovaných nanočástic je protein apoferritin, přirozeně se vyskytující v těle jako transportní a zásobní protein. Apoferritin má ve své struktuře dutinu, do které je možné cytostatikum inkorporovat. Jeho struktura je navíc silně závislá na hodnotě pH, díky čemuž je možné jednoduše ovlivnit inkorporaci léčiva a jeho následné uvolnění v požadovaném místě. Tyto vlastnosti dělají z apoferritinu vhodný potenciální nanotransportér. Léčivem, sledovaným v této diplomové práci, je cytostatikum cabozantinib. Jedná se o tyrosinkinasový inhibitor, používaný při léčbě pokročilého metastazujícího medulárního karcinomu štítné žlázy, hepatocelulárního karcinomu a refrakterního renálního karcinomu. Byla optimalizována příprava komplexu cabozantinibu inkorporovaného v apoferritinu a následně bylo sledováno uvolňování léčiva z apoferritinu a metabolismus tohoto komplexu pomocí jaterních mikrosomů a cytochromů. Předkládané výsledky ukazují, že nejvhodnějším z testovaných způsobu přípravy komplexu cabozantinibu s apoferritinem...