Show simple item record

Synthesis and cytostatic activity of 3,5-disubstituted pentenolides analogous to gelastatin
dc.contributor.advisorPour, Milan
dc.creatorPavlík, Jan
dc.date.accessioned2018-10-19T08:57:50Z
dc.date.available2018-10-19T08:57:50Z
dc.date.issued2008
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/17640
dc.description.abstractV rámci této disertační práce byla připravena rozsáhlá série 5-(acyloxymethyl)-3-aryl- 5,6-dihydro-2H-pyran-2-onů a zkoumána jejich cytostatická aktivita. Klíčovými kroky přípravy látek byla alkylace esterů substituovaných fenyloctových kyselin 2-jodmethyl-5,5-dimethyl-1,3- dioxanem a následná cyklizace za vzniku nasyceného laktonu, do kterého byla v další fázi zavedena dvojná vazba. Některé z cílových látek se vyznačují zajímavou cytostatickou aktivitou (IC50 < 10 µmol/L) vůči sérii standardních buněčných linií zahrnujících leukemické buňky i linie odvozené od pevných nádorů. Pozoruhodná je zejména aktivita vůči linii buněk kolorektálního karcinomu HT29, která je rezistentní vůči kombinaci běžně používaných cytostatik. V další části je popsán vývoj syntézy 5-alkylidenových analog těchto látek, která jsou rovněž analogická biologicky aktivním přírodním látkám, jako jsou např. gelastatiny a CR377. Vyvinutý postup využívá 2-jodallylových alkoholů jako výchozích látek, které jsou na cílové 3- substituované-5-alkylidenpentenolidy převedeny pomocí série Pd-katalyzovaných reakcí, tj. Sonogashirovy reakce s methyl-propiolátem, stereoselektivní hydrostannylace, cyklizace na 5- alkyliden-3-tributylstannyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-ony a Stilleho reakci těchto látek s alkenyl-, aryl- a heteroaryljodidy. Cílové...cs_CZ
dc.description.abstractWithin the framework of this thesis, a large series of 5-(acyloxymethyl)-3-aryl-5,6- dihydro-2H-pyran-2-ones was prepared and their cytostatic activity investigated. The key steps in the preparation of the compounds were alkylation of esters of substituted phenylacetic acids with 2-iodomethyl-5,5-dimethyl-1,3-dioxane, followed by cyclization to furnish a saturated lactone into which a double bond was introduced in the next step. Some of the target compounds displayed interesting cytostatic activity (IC50 < 10 µmol/L) against a panel of standard cell lines including both leukemic cells and those derived from solid tumours. The activity against colorectal carcinoma HT29 cell line, which is otherwise resistant against the standard combination of cytostatic agents used in the treatment of these tumours is especially remarkable. In the next part, the development of the synthesis of the 5-alkylidene analogues of these compounds, which are also analogous to bioactive natural products, such as the gelastatins and CR377, is described. Successful strategy is based on the use of 2-iodo allylic alcohols as the starting materials, which are converted into the target 3-substituted-5-alkylidene pentenolides via an array of Pd-catalyzed reactions, including Sonogashira coupling with methyl propiolate,...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
dc.titleSyntéza a cytostatická aktivita 3,5-disubstituovaných pentenolidů analogických gelastatinucs_CZ
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2008
dcterms.dateAccepted2008-09-30
dc.description.departmentKatedra organické a bioorganické chemiecs_CZ
dc.description.departmentDepartment of Organic And Bioorganic Chemistryen_US
dc.description.facultyFaculty of Pharmacy in Hradec Královéen_US
dc.description.facultyFarmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
dc.identifier.repId62744
dc.title.translatedSynthesis and cytostatic activity of 3,5-disubstituted pentenolides analogous to gelastatinen_US
dc.contributor.refereeStarý, Ivo
dc.contributor.refereeDvořák, Dalimil
dc.identifier.aleph001012067
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.disciplineBioorganic Chemistryen_US
thesis.degree.disciplineBioorganická chemiecs_CZ
thesis.degree.programOrganic Chemistryen_US
thesis.degree.programOrganická chemiecs_CZ
uk.faculty-name.csFarmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Pharmacy in Hradec Královéen_US
uk.faculty-abbr.csFaFcs_CZ
uk.degree-discipline.csBioorganická chemiecs_CZ
uk.degree-discipline.enBioorganic Chemistryen_US
uk.degree-program.csOrganická chemiecs_CZ
uk.degree-program.enOrganic Chemistryen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csV rámci této disertační práce byla připravena rozsáhlá série 5-(acyloxymethyl)-3-aryl- 5,6-dihydro-2H-pyran-2-onů a zkoumána jejich cytostatická aktivita. Klíčovými kroky přípravy látek byla alkylace esterů substituovaných fenyloctových kyselin 2-jodmethyl-5,5-dimethyl-1,3- dioxanem a následná cyklizace za vzniku nasyceného laktonu, do kterého byla v další fázi zavedena dvojná vazba. Některé z cílových látek se vyznačují zajímavou cytostatickou aktivitou (IC50 < 10 µmol/L) vůči sérii standardních buněčných linií zahrnujících leukemické buňky i linie odvozené od pevných nádorů. Pozoruhodná je zejména aktivita vůči linii buněk kolorektálního karcinomu HT29, která je rezistentní vůči kombinaci běžně používaných cytostatik. V další části je popsán vývoj syntézy 5-alkylidenových analog těchto látek, která jsou rovněž analogická biologicky aktivním přírodním látkám, jako jsou např. gelastatiny a CR377. Vyvinutý postup využívá 2-jodallylových alkoholů jako výchozích látek, které jsou na cílové 3- substituované-5-alkylidenpentenolidy převedeny pomocí série Pd-katalyzovaných reakcí, tj. Sonogashirovy reakce s methyl-propiolátem, stereoselektivní hydrostannylace, cyklizace na 5- alkyliden-3-tributylstannyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-ony a Stilleho reakci těchto látek s alkenyl-, aryl- a heteroaryljodidy. Cílové...cs_CZ
uk.abstract.enWithin the framework of this thesis, a large series of 5-(acyloxymethyl)-3-aryl-5,6- dihydro-2H-pyran-2-ones was prepared and their cytostatic activity investigated. The key steps in the preparation of the compounds were alkylation of esters of substituted phenylacetic acids with 2-iodomethyl-5,5-dimethyl-1,3-dioxane, followed by cyclization to furnish a saturated lactone into which a double bond was introduced in the next step. Some of the target compounds displayed interesting cytostatic activity (IC50 < 10 µmol/L) against a panel of standard cell lines including both leukemic cells and those derived from solid tumours. The activity against colorectal carcinoma HT29 cell line, which is otherwise resistant against the standard combination of cytostatic agents used in the treatment of these tumours is especially remarkable. In the next part, the development of the synthesis of the 5-alkylidene analogues of these compounds, which are also analogous to bioactive natural products, such as the gelastatins and CR377, is described. Successful strategy is based on the use of 2-iodo allylic alcohols as the starting materials, which are converted into the target 3-substituted-5-alkylidene pentenolides via an array of Pd-catalyzed reactions, including Sonogashira coupling with methyl propiolate,...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication-placeHradec Královécs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra organické a bioorganické chemiecs_CZ
thesis.grade.codeP


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 3-5, 116 36 Praha; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV