Vliv chladové adaptace na aktivaci adrenergních a tyroidních signálních drah v myokardu potkana.

Abstract

Despite advances in research and therapy, cardiovascular diseases are still the leading cause of death worldwide. A closer understanding of the endogenous protective mechanism may improve pharmacological interventions for the treatment of heart diseases. Cold acclimation or hardening has strong potential for reducing cardiovascular risk and the literature shows that it stimulates the β-adrenergic and thyroid systems in tissues. At the same time, the adrenergic system in the heart is one of the main regulators of cardiac activity. However, these signaling pathways have surprisingly not been studied at the protein level in the heart yet, and no studies can be found on the subject matter in current literature. Our results show a reduced infarct size induced by ischemic injury in cold-acclimated rats (CA) at 8 ř C for 5 weeks and then returning to normothermic conditions for 2 weeks (CAR). The aim of this dissertation is to determine, the degree of involvement of the adrenergic system in the myocardium during acclimation after 3 days, 10 days, 5 weeks of CA and subsequent CAR at the level of all three β-adrenergic receptor isoforms (β-ARs) and their signaling pathways. The results show unchanged signaling of β1-AR-Gs-adenylyl cyclase-protein kinase A in the cardioprotective regimes CA and CAR, whose...

Navzdory pokrokom vo výskume a terapii sú kardiovaskulárne ochorenia stále najčastejšou príčinou úmrtí na celom svete. Objasnenie endogénneho protektívneho mechanizmu môže zlepšiť farmakologické intervencie pre liečbu srdcových ochorení. Chladová adaptácia alebo otužovanie predstavuje dobrý potenciál pre zníženie kardiovaskulárneho rizika a z literatúry vyplýva, že v tkanivách stimuluje β-adrenergný a tyroidný systém. Zároveň je adrenergný systém v srdci jedným z hlavných regulátorov srdcovej činnosti. Tieto signálne dráhy však prekvapivo doteraz neboli na proteínovej úrovni v srdci študované a v súčasnej literatúre neexistujú takmer žiadna práca zaoberajúca sa touto témou. Naše doterajšie výsledky ukázali zníženú veľkosť infarktu navodením ischemického poškodenia u chladovo adaptovaných potkanov (CA) pri 8 řC, 5 týždňov a následného vrátenia do normotermálnych podmienok na 2 týždne (CAR). Cieľom tejto dizertačnej práce je stanoviť mieru zapojenia adrenergného systému v myokarde v priebehu adaptácie po 3 dňoch, 10 dňoch, 5 týždňoch CA a následnej CAR na úrovni všetkých troch izoforiem -adrenergných receptorov (β-ARs) a ich signálnych dráh. Výsledky ukazujú v kardioprotektívnych režimoch CA a CAR nezmenenú signalizáciu β1-AR-Gs-adenylátcykláza-proteínkináza A, ktorej dlhodobá aktivácia je pre...