Biologické vlastnosti kontrastních látek pro nádorovou diagnostiku na bázi polysacharidů

Abstract

Despite all the progress made in the treatment of cancer in recent years, it is still necessary to continue with the research of more effective and specific drugs. In recent years, there has been a growing interest in personalized medicine and its application through drug delivery systems, which could help increase the specificity of cancer treatment and subsequently its effectiveness. Drug delivery systems can use different platforms for their design, whether they are liposomes, micelles, nano crystals or others. A very interesting platform for the construction of drug delivery systems are polysaccharides, which were, as carriers of contrast agents in order to effectively display tumours, characterized in this doctoral thesis. But polysaccharides are interesting for more reasons. Both by its availability, and by its biocompatibility and non-toxic character. In this doctoral thesis we deal with two types of polysaccharides conjugates with linked contrast agents for magnetic resonance and fluorescent imaging. The first type of polysaccharide is glycogen, the second is mannan. Both constructs - glycogen and mannan based, were synthesized in a version with and without polymethyloxazolin, which should prolong their circulation in the organism. Both types of polysaccharide conjugates used passive...

I přes veškerý pokrok v léčbě nádorových onemocnění, který proběhl v uplynulých letech, je stále nutné ve výzkumu účinnějších a specifičtějších léčiv pokračovat. V posledních letech je na vzestupu zájem o personalizovanou medicínu a její uplanění skrze nosiče léčiv (drug delivery systémy), které by mohly pomoci se zvýšením specificity léčby nádorových onemocnění a následně i účinnosti. Drug delivery systémy mohou využívat různých platforem pro svoji konstrukci, ať už jde o liposómy, micely, nanokrystaly či jiné. Velmi zajímavou platformu pro konstrukci drug delivery systémů představují polysacharidy, které byly, jakožto nosiče kontrastních látek s cílem efektivního zobrazení nádorů, charakterizovány v této disertační práci. Polysacharidy jsou zajímavé z více důvodů. Jednak svojí dostupností, dále také svojí biokompatibilitou a netoxickým charakterem. V této disertační práci se zabýváme dvěma typy polysacharidových konjugátů s navázanými kontrastními látkami pro magnetickou rezonanci a fluorescenční zobrazování. Prvním typem polysacharidu je glykogen, druhým pak manan. Oba konstrukty, jak glykogenový, tak i mananový, byly nasyntetizovány ve verzi s i bez polymetyloxazolinu, který by měl prodloužit jejich cirkulaci v organismu. Oba typy polysacharidových konjugátů využívaly pasivního cílení do nádoru...