Metabolismus imunosupresivních léčiv u dětských pacientů s idiopatickými střevními záněty

Abstract

Metabolism of immunosuppressants in children with inflammatory bowel disease Abstract Thiopurines are still used as the main immunosuppressants in the maintenance therapy of paediatric Crohn's disease. According to official guidelines, in case of failure, biological therapy (mainly infliximab or adalimumab) is generally commenced. The present thesis focuses on the possibilities of therapy optimization in children in whom the conventional Crohn's disease therapy has failed based on the metabolism of administered immunosuppressive medications. We confirmed that the knowledge of thiopurine metabolites concentration in red blood cells may help to monitor patients' adherence to therapy. However, according to our observations in children on combination therapy of infliximab and thiopurine lower concentrations of 6- thioguanine (the active metabolite of thiopurines) seems to be effective compared to what has been expected. We presented a web application designed to partially substitute for the thiopurine metabolite measurements based on easily available laboratory data. Last, but not least, we confirmed that the clinical effect and safety profile of both adalimumab and infliximab are similar in the treatment of paediatric Crohn's disease. Only in case of family history of atopic dermatitis adalimumab may be preferred.

Metabolismus imunosupresivních léčiv u dětských pacientů s idiopatickými střevními záněty Abstrakt V pediatrii jsou stále jako základní imunosupresivní léčivo pro udržení remise Crohnovy choroby užívány thiopuriny, při neúspěchu je dle současných doporučení zahajována biologická léčba (nejčastěji infliximab nebo adalimumab). Disertační práce se zabývá možnostmi optimalizace terapie ve vztahu k metabolismu imunosupresivně působících léčiv u dětských pacientů s Crohnovou chorobou, u nichž selhala konvenční terapie. Potvrdili jsme využitelnost znalosti thiopurinových metabolitů v erytrocytech v monitoraci adherence pacientů k terapii. Dle našich výsledků se však zdá, že v případě kombinované léčby infliximabu a thiopurinu u dětí lze za dostatečnou považovat koncentraci 6-thioguaninu (aktivního metabolitu thiopurinů) nižší než se dříve předpokládalo. Součástí práce bylo i vytvoření webové aplikace, která dokáže na základě výsledků běžně dostupných laboratorních vyšetření stanovení metabolitů thiopurinů částečně nahradit. V neposlední řadě jsme potvrdili, že adalimumab a infliximab lze v terapii Crohnovy choroby u nezletilých pacientů považovat stran účinnosti a bezpečnosti za srovnatelné. Pouze v případě indikace u pacienta s rodinnou anamnézou atopické dermatitidy se preferenční volba adalimumabu jeví jako...