Prognostic and predictive biomarkers of glial tumors of the central nervous system in the context of personalized medicine

Abstract

The glial tumors, so called gliomas, represent the largest group of the primary central nervous system malignancies. Gliomas remain generally an incurable disease progressing from the lower grades of malignancy to the more aggressive tumors in the course of time. This finally leads to the rapid patient's clinical deterioration and eventually the death. Recently there has been a significant expansion of knowledge in the neuro-oncology domain regarding the onset and development of neoplastic disease at the genetic as well as epigenetic level. Novel prognostic and predictive molecular genetic biomarkers are emerging that can be used for more precise diagnosis, for more accurate assessment of a patients' prognosis, or for better selection of therapy and prediction of therapeutic response. The fundamental view of the histological- based classification of central nervous system tumors is gradually changing and the molecular biomarkers are incorporating in addition to histopathology to refine the diagnoses of many tumor entities at the moment. The recent findings from molecular genetics of gliomas together with the results from clinical trials incorporating the various biomarkers are discussed in this thesis. In the first study the biomarker isocitrate dehydrogenases 1 (IDH1) R132H mutation was examined...

Gliální nádory, také nazývané gliomy, představují největší skupinu primárních malignit centrálního nervového systému. Gliomy stále zůstávají ve většině případů nevyléčitelným onemocněním, které v průběhu času progreduje postupně z nižších stupňů malignity k více agresivním nádorům. To vede k významnému zhoršení klinického stavu pacienta a nakonec k jeho úmrtí. V poslední době došlo v neuroonkologii k významnému rozšíření znalostí o vzniku a vývoji nádorového onemocnění na úrovni genetické i epigenetické. Nové prognostické a prediktivní molekulárně genetické biomarkery mohou být využity pro lepší diagnostiku, pro přesnější posouzení pacientovy prognózy, nebo pro lepší výběr léčby a predikce terapeutické odpovědi. Pohled na klasifikaci nádorů centrálního nervového systému založené na pouhém histopatologickém určení diagnózy se v současné době významně mění. Implementace molekulárně genetických biomarkerů přináší zpřesnění diagnózy mnoha typů nádorů. V této práci jsou diskutovány nové poznatky z molekulární genetiky gliomů společně s výsledky klinických studií zahrnujících důležité biomarkery těchto nádorů. V první studii byla zkoumána mutace genu izocitrát dehydrogenázy 1 (IDH1) R132H v nádorové tkáni získané od nemocných s multiformním glioblastomem a výsledky byly korelovány s klinickými...