Transgenní myši: Experimentální model pro studium akutní lymfoblastické leukemie

Abstract

SOUHRN Geny TEL a AML1 se vyskytují v nápadně vysokém počtu různých aberací provázejících hematologické malignity. Tato práce se zaměřuje na studium hybridního genu TEL/AML1 na modelu transgenní myši. Translokace t(12;21)(p13;q22), odpovídající genu TEL/AML1, byla metodou PCR hledána u 76 jedinců. Tyto myši byly dále testovány na přítomnost mRNA fúzního genu TEL/AML1 použitím metody RQ-RT-PCR. Analýzou krevního obrazu byly hledány rozdíly v počtu bílých a červených krvinek, krevních destiček a procentuálním zastoupení lymfocytů v periferní krvi transgenních a netransgenních myší. TEL/AML1 pozitivní Akutní lymfoblastická leukémie vzniká z prekursorů B lymfocytů, proto byly cytofluorometrickou metodou sledovány možné změny v procentuálním zastoupení B lymfocytů v periferní krvi transgenních a netransgenních myší. Dále byl sledován marker pre-B lymfocytů (B220+ /CD43+ ). Přítomnost pre-B lymfocytů v periferní krvi značí nedostatečnou proliferaci a diferenciaci těchto buněk a tudíž leukemogenezi.

The TEL and AML1 genes occur in a markedly high numer of different aberrations in heamatological malignancies. We studied TEL/AML hybride gene in transgenic mice model, translocation t(12;21)(p13;q22). This hybride gene was searched by PCR methode in 76 individuals. After, they were examined for presence of mRNA of fusion gen TEL/AML1 using RQ-RT-PCR. Compared the blood cell analysis of transgenic and non-transgenic mice, we searched difference in the erytrocyte, lymphocyte, trombocyte count and lymphocyte ratio in peripheral blood. The TEL/AML1 positive Acute lymphoblastic leukemia is B cell precursor leukemia, therefor we used cytofloumetric analysis for study the ratio of the B lymphocytes of transgenic and non-transgenic mice.Then, we observed the leukemic cell marker of pre-B lymphocytes (B220+ /CD43+ ). Presence of the pre-B lymphocytes in peripheral blood show incomplete differenciation and proliferation of B lymphocytes, cosequently leucemogenesis.