Podíl subtypů P2 receptorů na modulaci glutamatergního přenosu v mozkové kůře

Abstract

Glutamát je hlavním excitačním neuropřenašečem v centrálním nervovém systému a jsou důkazy o tom, že jeho uvolňování je regulováno presynaptickými P2 receptory. Aktivace P2X receptorů vyvolala uvolňování glutamátu z axonových zakončení neuronů dorzálních míšních rohů i z hippokampu, zatímco aktivace P2Y receptorů měla inhibiční efekt na uvolňování glutamátu v hippokampu. Gliové buňky exprimují několik podtypů P2Y receptorů a narůstají důkazy o aktivní úloze těchto buněk v synapsi, po aktivaci glutamátových receptorů uvolňují ATP a podílejí se tak na glutamatergním přenosu. Cílem předkládané studie bylo vyšetření úlohy P2Y receptorů v regulaci glutamatergního přenosu v kůře mozku laboratorního potkana zda aktivace těchto receptorů ovlivňuje příjem glutamátu gliovými buňkami a identifikace zúčastněných podtypů P2Y receptorů. Jako model pro studium vlivů P2Y receptorů na příjem glutamátu byla použita primární kultura korových astrocytárních buněk získaných z mozkových hemisfér novorozených laboratorních potkanů. Byla objasněna úloha několika P2Y agonistů a identifikovány podtypy P2Y receptorů podílející se na regulaci synaptické koncentrace glutamátu. Získané poznatky umožňují vývoj selektivních látek a nový přístup pro terapeutickou intervenci v patologických stavech spojovaných s excesivní...

Glutamate is the major excitatory neurotransmitter in the central nervous system, and there is emerging evidence that its release is subject to presynaptic regulation by P2 receptors. Activation of P2X receptors elicited glutamate release from terminal of dorsal horn neurons of spinal cord and hippocampus whereas activation of P2Y receptors has been shown to inhibit glutamate release in the hippocampus. Glial cells express several subtypes of P2Y receptors and there is growing evidence that these cells are active elements at synapses, they release ATP upon activation of glutamate receptors and participate in the regulation of glutamatergic transmission. The aim of the present study was to investigate the role of P2Y receptors in the regulation of glutamatergic transmission in rat brain cortex; whether uptake of glutamate by glial cells is influenced by P2Y receptor-activation and to identify the subtypes of P2Y receptors involved. Primary cultures of cortical astrocytes obtained from brain hemispheres of newborn rats were used as a model to study the influence of P2Y receptors on the uptake of glutamate. We clarified the role of several P2Y agonists and we identified the subtypes of P2Y receptor involved in the regulation of synaptic concentration of glutamate which may provide the knowledge for...