Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv VI

Abstract

S Y N T É Z A S U B S T I T U O V A N Ý C H A R Y L G U A N I D I N Ů J A K O P O T E N C I Á L N Í C H L É Č I V V I . Autor: Korábečný Jan Konzultant diplomové práce: PharmDr. Karel Palát, CSc. Katedra anorganické a organické chemie, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Univerzita Karlova v Praze, Česká republika Úvod: Vysoký počet život ohrožujících mykotických infekcí sebou nese zvýšenou potřebu antifungálních léčiv a potřebu nových, širokospektrých látek. Podobně je tomu i v případě užívání antimykobakteriálních látek. Narůstající rezistence patogenních organismů nutí lidskou populaci hledat stále nová, účinná léčiva. Cíl práce: Cílem diplomové práce bylo připravit sérii substituovaných arylguanidinů, konkrétně 1-[3-chlor-4- (alkylsulfanyl)fenyl]guanidinů, které jsou testovány na antifungální a antimykobakteriální aktivitu. Metodika: 2-Chlor-1-(alkylsulfanyl)-4-nitrobenzeny byly připravovány z 3,4-dichlornitrobenzenu obvyklými metodami, buď za použití aktivní mědi22 nebo Pd2(dba)3 a Xantphosu24 jako katalyzátorů. Následná redukce nitroskupiny za vzniku aminů byla prováděna pomocí dihydrátu chloridu cínatého pod dusíkovou atmosférou. Vznik příslušných amóniových solí probíhal téměř kvantitativně reakcí s plynným suchým chlorovodíkem. Reakce vedoucí ke vzniku guanidinů probíhala s přídavkem...

S Y N T H E S I S O F S U B S T I T U E D A R Y L G U A N I D I N E S A S P O T E N T I A L D R U G S V I . Author: Korábečný J. Tutor: Palát K. Dept. of Inorganic and Organic Chemistry Faculty of Pharmacy in Hradec Kralové Charles University in Prague, Czech Republic Background: High number of life imperilling mycotic infection carries with itself increased need of antifungal drugs and need of new substances. In usage of antimycobacterial drugs it is also the same. Increasing resistance of pathogenic organisms urges human population to search for new, effective drugs. Aim of study: The aim of my diploma work was to prepare series of substitued arylguanidines, mainly 1-[3-chlor-4- (alkylsulfanyl)phenyl]guanidines, which are tested on antifungal and antimycobacterial activity. Methods: 2-Chloro-1-(alkylsulfanyl)-4-nitrobenzenes were synthesized from 3,4-dichloronitrobenzene by custom methods; either by using of active copper or by using Pd2(dba)3 and Xantphos as catalyzers. The following reduction of nitrogroup to aminogroup was made by stannous chloride under nitrogen atmosphere. Rise of appropriate amonnium salts proceeded in reaction with gaseous dry hydrogen chloride, almost quantitatively. Reaction leading to rise of guanidines proceeded with cyanamide in the melt or ethanolic solution in autoclave at...