Picolinamide Derivatives of N-Methyl Valine as New Possible Chiral Organocatalysts in the Enantioselective Reduction of Aromatic Ketimines with Trichlorosilane

Abstract

N O 5, Cl3SiH (60%, 28%ee) HN PMP H MePh HN PMP MePh H R; 36% + S; 64% 1a 1aa 1ab NH O O O Ph NH PMP O O H Ph NH PMP O O H + (90%, 22%ee) R; 39% S; 61% 5, Cl3SiH 1b 1bb 1ba A N H O O N H N ON Ph Ph OH B O 5, Cl3SiH (49%; ee nezjisteny) OH OH + 2a 2aa 2ab O 5 (32%; ee nezjisteny) OH OH + SiCl3, 3a 3aa 3ab N O O HN 5 N N O O HN 5a N O Abstrakt diplomové práce na téma: Pikolinamidové deriváty N-methyl valinu jako možné katalyzátory v chirální redukci aromatických ketiminů trichlorsilanem. Petr Bešťák, 5. ročník školitel: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Katedra anorganické a organické chemie, Farmaceutická fakulta UK v Hradci Králové Používání opticky aktivních látek je ve farmaceutickém průmyslu čím dál víc rozšířenou praxí, ve smyslu použití účinnějších a/nebo bezpečnějších enantiomerů namísto racemátu. Asymetrická organokatalýza je perspektivou v syntéze chirálních substancí, použitelných například jako léčivé látky nebo meziprodukty v jejich výrobě, kdy je bezesporu efektivnější než následné dělení racemických směsí. Tato konkrétní metoda byla vyvinuta jako atraktivní alternativa postupů, využívajících tranzitní kovy (Pd, Ir, Ti), přičemž zcela eliminuje jejich toxicitu, limitované použití i vysokou finanční nákladnost. Chirální redukce N-aryl ketiminů, např. 1a nebo 1b, trichlorsilanem může být katalyzována...

N O 5, Cl3SiH (60%, 28%ee) HN PMP H MePh HN PMP MePh H R; 36% + S; 64% 1a 1aa 1ab NH O O O Ph NH PMP O O H Ph NH PMP O O H + (90%, 22%ee) R; 39% S; 61% 5, Cl3SiH 1b 1bb 1ba A N H O O N H N ON Ph Ph OH B O 5, Cl3SiH (49%; ee's unknown) OH OH + 2a 2aa 2ab O 5 (32%; ee's unknown ) OH OH + SiCl3, 3a 3aa 3ab N O O HN 5 N N O O HN 5a N O A Diploma Thesis Abstract : Picolinamide Derivatives of N-methyl Valine Used as New Possible Chiral Organocatalysts in the Enantioselective Reduction of Aromatic Ketimines with Trichlorosilane. Petr Bešťák, 5th grade Supervisor: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Katedra anorganické a organické chemie, Farmaceutická fakulta UK v Hradci Králové Chiral substances have become popular for pharmaceutical industry recently, due to the differences between enantiomers' and racemate's efficiency and/or safety. Asymmetric organocatalysis is a perspective approach in the synthesis of chiral substances, used as new drugs or their synthons. No doubt that this way is cheaper and easier than methods using splitting a racemic mixture. This method was developed as an attractive alternative of transition metals-using procedures (with Pd, Ir, Ti), while completely excluding their toxicity, limited usage and high costs. Chiral reduction of N-aryl ketimines like 1a, 1b with trichlorosilane can be...