Vztah mezi strukturou a účinností potenciálních reaktivátorů acetylcholinesterasy I

Abstract

Souhrn Vztah mezi strukturou a úcinností potenciálních reaktivátoru acetylcholinesterasy Organofosforové slouceniny (OF) se používají jako pesticidy v zemedelství a v prumyslu jako inhibitory horení ci zmekcovadla. Pro vojenské úcely byly vyvinuty nervove paralytické látky (NPL, pr. tabun, sarin, soman, VX). Jejich toxický úcinek je založen na fosfonylaci resp. fosforylaci aktivního místa enzymu, kde se kovalentne váží na serinový hydroxyl (Ser200) aktivního místa acetylcholinesterasy.(AChE) Soucasná standartní lécba pri intoxikacích OF se skládá z podání oximových reaktivátoru ve spojení s anticholinergním lécivem (prednostne atropinem). Žádný z dosud známých reaktivátoru však není schopen uspokojive reaktivovat AChE inhibovanou všemi typy OF. Cílem naší práce byla studie vztahu mezi strukturou a aktivitou nových reaktivátoru AChE proti intoxikaci paraoxonem in vitro a jejich srovnání se slouceninami v soucasnosti dostupnými. Pro vyhodnocení reaktivace byl zvolen standartní in vitro test s použitím homogenátu potkaního mozku.

The realtionship between structure and activity of potencial reactivators of acetylcholinesterase Organophosphorus compounds (OPC) are used as agricultural pesticides and in industry as fire retardants or plastificators. For military use there have been developed nerv agents (NA, e.g. tabun, sarin, somna, VX). The toxicity of these compounds is based upon phosphorylation or phosphonylation at the serine hydroxy group (Ser200) of the active site of the acetylcholinesterase. The current standard treatment consists of administration oxime reactivators in combination with anticholinergic drug (preferably atropin). Unfortunately, none from the currently used oximes is sufficiently effective against all types of the OPCs. The aim of this study is determination of the relationship between structure and activity of new reactivators against paraoxon inhibited AChE in vitro and comparison with currently available substances. For evaluation of reactivation activity has been chosen standard in vitro test using rat brain homogenate