Vliv opakovaného podávání flubendazolu na biotransformační enzymy ovce domácí

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Titul, jméno, příjmení kandidáta: Martina Štěpničková Titul, jméno, příjmení školitele: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv opakovaného podávání flubendazolu na biotransformační enzymy ovce domácí Flubendazol je benzimidazolové anthelmintikum používané k léčbě a prevenci helmintóz hospodářských i volně žijících zvířat. V dnešní době je velkým problémem vznik rezistence různých druhů červů na dostupná anthelmintika. Teprve detailní znalost mechanismů helmintorezistence povede k úspěšné terapii parazitóz zvířat. V této práci byly zkoumány vlivy opakovaného podání flubendazolu na vybrané isoformy cytochromů P450, flavinové monooxygenasy, některé redukční enzymy karbonylové skupiny, glutathion-S- transferasy a UDP-glukuronosyltransferasy ovce domácí. Aktivity enzymů byly měřeny v subcelulárních frakcích připravených z jater a mukózy tenkého střeva kontrolních ovcí, flubendazolem léčených ovcí a Haemonchus contortus infikovaných, následně flubendazolem léčených ovcí. Flubendazol byl ovcím podáván ve třech dávkách a to 15mg/kg živé váhy. Výsledky ukázaly, že podávání flubendazolu neovlivňuje aktivitu CYP 2B, CYP 3A, a glutathion S-transferasy. U CYP 2E po podání flubendazolu byla...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Title, Name, Surname of candidate: Martina Štěpničková Title, Name, Surname of tutor: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Title of a diploma work: Modulation of biotransformation enzymes by repeated administration of flubendazole in domestic sheep. Flubendazole is benzimidazole anthelmintic widely used in veterinary medicine for treatment and prevention of helminthosis in domestic and wild animals. Currently the effectiveness of available anthelmintics is being diminished by the worms newly formed resistance mechanisms. This work was designed to test the influence of flubendazole on cytochrome P450 isoforms, flavine monooxygenases, some carbonyl reducing enzymes, glutathion S-transferase and UDP-glucuronosyl transferase in domestic sheep. Activities of these enzymes were observed in subcellular fractions which were prepared from the liver and small intestine of the following groups of tested subjects: control sheeps, flubendazole treated sheeps and Haemonchus contortus infected sheeps that were subsequently treated by flubendozole. Flubendazole was administered to each sheep three times in a dose of 15mg/kg. The results indicated that flubendazole does not influence the activity of CYP 2B, CYP 3A,...