Patofyziologie poškození mozku po subarachnoidálním krvácení a možnosti terapeutického ovlivnění

Abstract

Souhrn Neúrazové subarachnoidální krvácení (SAK) je cévní mozková příhoda s vysokou mortalitou. Na rozvoji neurologického poškození se podílí nitrolební hypertenze, časná i pozdní vazokonstrikce mozkových tepen i zánětlivá odpověď. Významnou roli bezprostředně i dlouhodobě po SAK hraje oxid dusnatý (NO) a jím zprostředkovaná vazodilatace. Cílem práce bylo testovat následující hypotézy: 1. SAK způsobí pokles perfuze mozku mechanismem nitrolební hypertenze i časnou vazokonstrikcí, 2. Časné perfuzní změny mohou být ovlivněny podáváním vazodilatancia - donoru NO, i eliminací nitrolební hypertenze, 3. V důsledku SAK dochází ke vzniku volných radikálů, 4. Důsledky poškození volnými radikály lze zmírnit podáním antioxidantu (melatonin). Metodika: Experimenty byly provedeny na samcích laboratorních potkanů Wistar. K navození SAK byl použit model injekce arteriální krve do prechiasamatické cisterny. Perfuze mozkové kůry byla měřena metodou Laser Speckle Contrast Analysis (LASCA). V prvním experimentu bylo navozeno SAK a podle vývoje změn perfuze mozkové kůry byl do postranní mozkové komory podáván nitroprussid sodný (SNP; 10 µg / 5 µl) ve 2 fázích: (1) všem zvířatům 3 minuty po navození SAK, (2) po dosažení vyrovnaného stavu, pokud došlo k poklesu perfuze po předchozím vzestupu. Kontrolním zvířatům bylo stejným...

Aneurismal subarachnoid hemorrhage (SAK) is a cerebrovascular accident with high mortality. It carries both short and long term consequences. Mechanisms of neurologic damage after SAK include intracranial hypertension, early and delayed brain vasoconstriction, as well as inflammatory response are involved. Vasoconstriction is a crucial phenomenon in both early and delayed phases and nitric oxide (NO) plays the key role. Aim of the study was to test following hypotheses in animal model: 1. Subarachnoid hemorrhage causes decrease of brain perfusion by mechanism of intracranial hypertension and early vasoconstriction, 2. Both administration of vasodilator - NO donor, and elimination of intracranial hypertension can reverse the early hypoperfusion, 3. SAH leads to generation of free radicals, 4. Administration of antioxidant (melatonin) can attenuate the free radical damage. Methods: Adult male Wistar rats were used for the experiments. SAH was induced by injection of arterial blood into prechiasmatic cistern. Perfusion of brain cortex was measured by Laser Speckle Contrast Analysis (LASCA). In the first experiment, SAH was induced and sodium nitroprusside (SNP, 10 µg / 5 µl) was administered into the lateral ventricle in 2 phases according to the dynamics of perfusion changes: (1) all animals received...