Metabolické a genetické faktory cévního stárnutí

Abstract

Tepenný systém je systémem trubic, který vede krev. Jeho stárnutí vede ke dvěma patologiím: ateroskleróze a arterioskleróze - tuhnutí tepenné stěny. Tyto patologie spolu můžou koexistovat a interferovat, liší se však svojí patogenezí, lokalitou, rozsahem a konsekvencemi. Progresivní ztráta elasticity stěny velkých arterií vede k jejich tuhnutí a je přirozenou součástí stárnutí tepenného systému. Tuhnutí centrálních tepen je kromě jiného zodpovědné za řadu věkově podmíněných projevů, jako je vzestup centrálního systolického tlaku, či vznik izolované systolické hypertenze ve stáří. Klinicky se tepenná tuhost centrálních tepen může měřit jako rychlost šíření aortální pulzové vlny. Tu jsme v současnosti schopni kvantifikovat kromě jiného pomocí aplanační tonometrie. Existují bohaté důkazy, že rychlost aortální pulzové vlny představuje nezávislý prediktor kardiovaskulární morbidity a mortality. Nejdůležitějším mechanismem v progresi tepenného tuhnutí je mechanické opotřebování elastinových vláken, které vede k jejich frakturám, fragmentaci a ztenčování. Kromě mechanické komponenty může být rychlost tuhnutí akcelerována řadou dalších mechanismů, jako je například depozice různých substancí v cévní stěně (vápník, produkty pokročilé glykace, atd.), metabolický obrat klíčových extracelulárních komponent...

Arterial system is a system of vessels distributing blood. Ageing of arterial system leads to two distinct pathologies: atherosclerosis and arteriosclerosis - stiffening of arterial wall. These pathologies can coexist and interfere; however, they differ in their pathogenesis, location, scope and consequences. Progressive loss of elastic properties of large arteries is natural part of vascular ageing. It is directly responsible for several age dependent consequences, such as increase of central systolic pressure or prevalence of isolated systolic hypertension in the elderly. Clinically, central arteries stiffness manifests as aortic pulse wave velocity, which can be quantified, among other methods, using applanation tonometry. There is abundant evidence that aortic pulse wave velocity represents an independent predictor of cardiovascular mortality and morbidity. The most important mechanism in arterial stiffening is repeated mechanical damage which leads to fractures, fragmentation and thinning of elastin. Stiffening of large arteries can be accelerated by several other mechanisms, e.g. deposition of several substances (calcium, advanced glycation end-products, etc.), metabolic turnover of key elements of vascular extracellular matrix (collagen and elastin) or individual genetic susceptibility. In...