Biokompatibilní polymerní nanomateriály s nesteroidními léčivy v protizánětlivé terapii

Abstract

Cílem této bakalářské práce byla syntéza, fyzikálně-chemická a předběžná biologická charakterizace vodorozpustného biokompatibilního polymerního systému pro cílenou dopravu acetylsalicylové kyseliny do zánětem postižené tkáně. Tyto systémy by v budoucnosti mohly být využity pro terapeutické využití v rámci léčby chronických zánětlivých onemocnění. V rámci projektu bylo připraveno několik vhodných derivátů acetylsalicylové kyseliny a polymerní nosič na bázi N-(2-hydroxypropyl) methakrylamidového kopolymeru. V posledním kroku bylo provedeno připojení derivátu acetylsalicylové kyseliny na kopolymer za vzniku pH senzitivní hydrazonové vazby umožňující řízené uvolnění navázaného léčiva v cílové oblasti. Součástí práce je SEC, NMR a HPLC charakterizace syntetizovaných látek, ověření jejich stability v roztocích o různém pH a výsledky uvolňování nízkomolekulárních derivátů z polymerního nosiče, a to jak při fyziologickém pH, tak mírně kyselém pH, modelující prostředí zánětu. Dále bylo v rámci této práce pomocí laktátdehydrogenasové eseje prokázáno, že syntetizované deriváty acetylsalicylové kyseliny nevykazují akutní toxicitu na úrovni nekrotického působení. Rovněž byla potvrzena jejich inhibiční aktivita vůči cyklooxygenase 1. Polymerní konjugát acetylsalicylové kyseliny či jejího derivátu by mohl poskytnout...

The main aim of this bachelor thesis was synthesis and physico-chemical and preliminary biological characterization of water-soluble biocompatible polymeric system for targeted delivery of acetylsalicylic acid to inflamed tissue. Such polymer conjugates should be employed in the future for the therapeutic use within the treatment of chronic inflammatory diseases. The project included the preparation of a series of suitable acetylsalicylic acid derivatives and the synthesis of a polymeric carrier based on N-(2-hydroxypropyl) methacrylamide copolymer. Finally, the acetylsalicylic acid derivative was attached to the polymer forming a polymeric conjugate with pH-sensitive bond between the drug derivative and polymer chain, thus allowing controlled release of the drug in the target site. The work includes SEC, NMR and HPLC characterization of all synthesized compounds, verification of their stability in solutions with different pH and results of the release of drug derivatives from the polymeric carrier at physiological pH, or mildly acidic pH modeling inflamed environment. Moreover, the cytotoxicity bioassay of acetylsalicylic acid derivatives using LDH assay did not prove any cytoxicity at the level of necrotic activity. Also, their cyclooxygenase 1 inhibitory activity was observed and discussed. The polymeric...