Role of fibroblasts in wound healing and cancer

Abstract

SOUHRN Fibroblasty jsou stromální buňky, které jsou rozšířené v celém lidském těle. Často se vyskytují v neaktivním stavu a k jejich aktivaci dochází až při remodelaci tkáně. Aktivované fibroblasty produkují extracelulární matrix, mají prozánětlivé a kontraktilní vlastnosti, což jsou klíčové momenty v hojení tkání. Na druhou stranu je přítomnost aktivovaných fibroblastů jedním z typických znaků nádorového bujení. Cílem této práce je porovnání rozdílů mezi novorozeneckými a dospělými fibroblasty a keratinocyty ve vztahu k "bezjizevnatému" hojení, k původu nádorově asociovaných fibroblastů a vlivu fibroblastů na invazivitu melanomu. Klinické zkušenosti ukazují, že se u novorozenců hojí rány téměř bez jizvení. Abychom lépe porozuměli mechanizmům, které k tomuto hojení přispívají, zaměřili jsme se na rozdíly mezi novorozeneckými a dospělými fibroblasty a keratinocyty, kožními buňkami, které jsou zásadní pro hojivý proces. Srovnání expresního profilu novorozeneckých a dospělých fibroblastů ukázalo, že jsou rozdílně regulovány geny, které se vztahují k akutní fázi zánětlivé odpovědi a organizaci extracelulární matrix, což úzce souvisí s procesem hojení. Také jsme zjistili, že novorozenecké fibroblasty vykazují vyšší diferenciační potenciál, exprimují znaky nízké diferenciace a pluripotence a také častěji...

Fibroblasts are stromal cells ubiquitously present in the human body. They often appear in a quiescent state and can become activated in response to tissue remodeling signals. Activated fibroblasts acquire biosynthetic, pro-inflammatory and contractile properties, key functions for wound healing. In addition, the presence of permanently activated fibroblasts is one of the hallmarks of cancer. The purpose of this work is to investigate the differences between newborn and adult fibroblasts and keratinocytes in their implication in scarless wound healing, the origin of cancer associated fibroblasts (CAF)s and the influence of fibroblasts in melanoma invasion. Evidence suggests that wounds heal almost without scar in newborns. To understand the mechanisms that contribute to scarless wound healing we focused on the differences between newborn and adult fibroblasts and keratinocytes, which are cells present in human skin and participating in wound healing process. A comparison of the expression profile between newborn and adult fibroblasts showed differentially regulated genes related to the acute phase of the inflammatory response and ECM organization, traits involved in wound healing. We also found that newborn fibroblast showed higher differentiation potential, exhibited markers of pluripotency and...