Show simple item record

LC-MS/MS study of phase one in vitro biotransformation of potential drugs against Alzheimer's disease
dc.contributor.advisorKučera, Radim
dc.creatorKuřátková, Aneta
dc.date.accessioned2021-10-01T12:37:14Z
dc.date.available2021-10-01T12:37:14Z
dc.date.issued2021
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/148316
dc.description.abstractNo treatment that would completely stop the progression of Alzheimer's disease has not been found yet. Recently used tacrine showed good results in the treatment of Alzheimer's disease, however long-term use led to chronic hepatotoxicity due to its metabolites. This master thesis deals with the compound 7-phenoxytacrine, one of the promising tacrine derivatives, which is one of the candidates for potential use in the therapy of Alzheimer's disease. Due to the formation of hepatotoxic metabolites of tacrine after the biotransformation in human liver, it appears necessary to identify the emerging metabolites of 7-phenoxytacrine molecule. Within this master's thesis in vitro biotransformation study of 7-phenoxytacrine using human liver microsomes was performed. High performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry was used to determine the parent substance and the seventeen 7-phenoxytacrine metabolites. The analytical method showed the formation of six monohydroxylated and eleven dehydroxylated metabolites of 7-phenoxytacrine. Thus, we concluded that hydroxylation is the major metabolic reaction after in vitro microsomal biotransformation. In addition to the identification of metabolites, a quantification and microsomal stability study, including the determination of the amount of...en_US
dc.description.abstractDoposud nebyla nalezena léčba, která by zcela zastavila progresi Alzheimerovy nemoci. Dříve používaný takrin měl v terapii Alzheimerovy choroby dobré výsledky, nicméně dlouhodobé užívání vedlo k chronické hepatotoxicitě způsobené jeho metabolity. Tato diplomová práce se zabývá sloučeninou 7-fenoxytakrin, která je jedním z nadějných substituovaných derivátů takrinu a mohla by být jedním z kandidátů pro potenciální využití v terapii Alzheimerovy choroby. Z důvodu vzniku hepatotoxických metabolitů takrinu po biotransformaci v játrech se jeví jako nezbytné u molekuly 7-fenoxytakrinu identifikovat jeho vznikající metabolity. V rámci diplomové práce byla provedena in vitro biotransformační studie 7-fenoxytakrinu za použití lidských jaterních mikrosomů. Pro stanovení parentní látky a vznikajících sedmnácti metabolitů byla využita technika vysokoúčinné kapalinové chromatografie spojená s tandemovou hmotnostní spektrometrií. Výsledky ukázaly vznik šesti monohydroxylovaných a jedenácti dihydroxylovaných metabolitů 7-fenoxytakrinu. Hydroxylace je tedy hlavní metabolická reakce po in vitro mikrosomální biotransformaci. Kromě identifikace metabolitů byla v rámci této diplomové práce provedena i kvantifikační a mikrosomálně stabilitní studie zahrnující stanovení úbytku parentní látky v čase. Dále byl stanoven...cs_CZ
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
dc.subjectbiotransforamtionen_US
dc.subjectLC-MSen_US
dc.subjectmetabolitesen_US
dc.subjectAlzheimer's diseaseen_US
dc.subjectbiotransformacecs_CZ
dc.subjectLC-MScs_CZ
dc.subjectmetabolitycs_CZ
dc.subjectAlzheimerova nemoccs_CZ
dc.titleLC-MS/MS studie 1. fáze in vitro biotransformace potenciálních léčiv působících v terapii Alzheimerovy nemoci.cs_CZ
dc.typediplomová prácecs_CZ
dcterms.created2021
dcterms.dateAccepted2021-09-10
dc.description.departmentDepartment of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysisen_US
dc.description.departmentKatedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzycs_CZ
dc.description.facultyFarmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Pharmacy in Hradec Královéen_US
dc.identifier.repId213335
dc.title.translatedLC-MS/MS study of phase one in vitro biotransformation of potential drugs against Alzheimer's diseaseen_US
dc.contributor.refereeVáňová, Nela
thesis.degree.nameMgr.
thesis.degree.levelmagisterskécs_CZ
thesis.degree.disciplineFarmaciecs_CZ
thesis.degree.disciplinePharmacyen_US
thesis.degree.programFarmaciecs_CZ
thesis.degree.programPharmacyen_US
uk.thesis.typediplomová prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-csFarmaceutická fakulta v Hradci Králové::Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzycs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFaculty of Pharmacy in Hradec Králové::Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysisen_US
uk.faculty-name.csFarmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Pharmacy in Hradec Královéen_US
uk.faculty-abbr.csFaFcs_CZ
uk.degree-discipline.csFarmaciecs_CZ
uk.degree-discipline.enPharmacyen_US
uk.degree-program.csFarmaciecs_CZ
uk.degree-program.enPharmacyen_US
thesis.grade.csVýborněcs_CZ
thesis.grade.enExcellenten_US
uk.abstract.csDoposud nebyla nalezena léčba, která by zcela zastavila progresi Alzheimerovy nemoci. Dříve používaný takrin měl v terapii Alzheimerovy choroby dobré výsledky, nicméně dlouhodobé užívání vedlo k chronické hepatotoxicitě způsobené jeho metabolity. Tato diplomová práce se zabývá sloučeninou 7-fenoxytakrin, která je jedním z nadějných substituovaných derivátů takrinu a mohla by být jedním z kandidátů pro potenciální využití v terapii Alzheimerovy choroby. Z důvodu vzniku hepatotoxických metabolitů takrinu po biotransformaci v játrech se jeví jako nezbytné u molekuly 7-fenoxytakrinu identifikovat jeho vznikající metabolity. V rámci diplomové práce byla provedena in vitro biotransformační studie 7-fenoxytakrinu za použití lidských jaterních mikrosomů. Pro stanovení parentní látky a vznikajících sedmnácti metabolitů byla využita technika vysokoúčinné kapalinové chromatografie spojená s tandemovou hmotnostní spektrometrií. Výsledky ukázaly vznik šesti monohydroxylovaných a jedenácti dihydroxylovaných metabolitů 7-fenoxytakrinu. Hydroxylace je tedy hlavní metabolická reakce po in vitro mikrosomální biotransformaci. Kromě identifikace metabolitů byla v rámci této diplomové práce provedena i kvantifikační a mikrosomálně stabilitní studie zahrnující stanovení úbytku parentní látky v čase. Dále byl stanoven...cs_CZ
uk.abstract.enNo treatment that would completely stop the progression of Alzheimer's disease has not been found yet. Recently used tacrine showed good results in the treatment of Alzheimer's disease, however long-term use led to chronic hepatotoxicity due to its metabolites. This master thesis deals with the compound 7-phenoxytacrine, one of the promising tacrine derivatives, which is one of the candidates for potential use in the therapy of Alzheimer's disease. Due to the formation of hepatotoxic metabolites of tacrine after the biotransformation in human liver, it appears necessary to identify the emerging metabolites of 7-phenoxytacrine molecule. Within this master's thesis in vitro biotransformation study of 7-phenoxytacrine using human liver microsomes was performed. High performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry was used to determine the parent substance and the seventeen 7-phenoxytacrine metabolites. The analytical method showed the formation of six monohydroxylated and eleven dehydroxylated metabolites of 7-phenoxytacrine. Thus, we concluded that hydroxylation is the major metabolic reaction after in vitro microsomal biotransformation. In addition to the identification of metabolites, a quantification and microsomal stability study, including the determination of the amount of...en_US
uk.file-availabilityN
uk.grantorUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzycs_CZ
thesis.grade.code1
dc.contributor.consultantNovák, Martin
uk.publication-placeHradec Královécs_CZ
dc.date.embargoEndDate05-09-2023
uk.embargo.reasonprotection of intellectual property, particularly protection of inventions or technical solutionsen
uk.embargo.reasonochrana duševního vlastnictví, zejména ochrana vynálezů či technických řešenícs
uk.thesis.defenceStatusO


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV