Show simple item record

Transcriptional regulation of differentiation of embryonal carcinoma and malignant melanoma cells: The Role of Proteins p21 (WAF1) and MITF
dc.contributor.advisorVachtenheim, Jiří
dc.creatorŠestáková, Blanka
dc.date.accessioned2018-09-18T08:47:46Z
dc.date.available2018-09-18T08:47:46Z
dc.date.issued2007
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/12863
dc.description.abstractV buňkách F9 (embryonální karcinom) lze indukovat pomocí kyseliny retinové a dbcAMP diferenciaci na buňky podobné parietálnímu endodermu (PE). V naší práci jsme ukázali, že hladina inhibitoru cyklin-dependentních kinas, p21 proteinu, prudce stoupá na konci této diferenciace. Klony F9 buněk stabilně exprimující exogenní p21 měly při diferenciaci zvýšenou hladinu trombomodulinu, specifického markeru PE diferenciace. Transfektovaný p21 aktivoval trombomodulinový promoter-reportér a vazebné místo pro cyklin E v molekule p21 bylo postradatelné pro tuto aktivitu. Promoterová aktivita byla inhibována kotransfekcí antisense p21 cDNA nebo p21-specifickými siRNA komplexy. p21 protein tedy positivně reguluje transkripci trombomudulinu, a to mechanismem dereprese represorové domény transkripčního koaktivátoru p300. V části buněčné populace se p21 protein během diferenciace akumuloval kromě jádra i v cytoplasmě. Tato lokalizace p21 je asociována s jeho antiapoptotickou funkcí. Souhrnně jsme tedy zjistili, že p21 protein má kromě účinků na regulaci buněčného cyklu i transkripčně aktivační a pravděpodobně antiapoptotickou úlohu při diferenciaci F9 buněk na PE. Dále jsme studovali expresi a transkripční úlohu p21 proteinu v melanomových buňkách. p21 protein byl exprimován ve většině buněčných linií v relativně vysoké...cs_CZ
dc.description.abstractSummary. F9 cells (embryonal carcinoma) can be induced to differentiate with retinoic acid and dibutyryl-cAMP into cells with a phenotype resembling parietal endoderm. We show that the levels of cyclin-dependent kinase inhibitor p21/WAF1/Cip1 (p21) protein and mRNA are dramatically elevated at the end of this differentiation. Clones of F9 cells stably expressing ectopic p21 revealed, upon differentiation, upregulated levels of mRNA for thrombomodulin, a parietal endoderm-specific marker. Furthermore, p21 activated the thrombomodulin promoter in transient reporter assays and the p21 mutant defective in binding to cyclin E was equally efficient in activation. The promoter activity in differentiated cells was reduced by cotransfection of p21-specific siRNA or antisense cDNA. Coexpression of p21 increased the activity of the GAL-p300(1-1303) fusion protein on the GAL sites-containing TM promoter, implying that p21 might act through a derepression of the p300 N-terminal-residing repression domain, thereby enhancing the p300 coactivator function. Whereas p21 was strictly nuclear in undifferentiated cells, a large proportion of differentiated cells had p21 localized also in the cytoplasm, a site associated with the antiapoptotic function of p21. As differentiation of F9 cells into parietal endoderm-like cells...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, 1. lékařská fakultacs_CZ
dc.titleTranskripční regulace diferenciace buněk embryonálního karcinomu a maligního melanomu: Úloha proteinů p21(WAF1) a MITFcs_CZ
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2007
dcterms.dateAccepted2007-09-24
dc.description.departmentInstitute of Medical Biochemistryen_US
dc.description.departmentÚstav lékařské biochemiecs_CZ
dc.description.facultyFirst Faculty of Medicineen_US
dc.description.faculty1. lékařská fakultacs_CZ
dc.identifier.repId133250
dc.title.translatedTranscriptional regulation of differentiation of embryonal carcinoma and malignant melanoma cells: The Role of Proteins p21 (WAF1) and MITFen_US
dc.contributor.refereeČerný, Radim
dc.contributor.refereePavel, Stan
dc.identifier.aleph001558085
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.discipline-cs_CZ
thesis.degree.discipline-en_US
thesis.degree.programMolecular and Cell Biology, Genetics and Virologyen_US
thesis.degree.programMolekulární a buněčná biologie, genetika a virologiecs_CZ
uk.thesis.typedizertační prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-cs1. lékařská fakulta::Ústav lékařské biochemiecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFirst Faculty of Medicine::Institute of Medical Biochemistryen_US
uk.faculty-name.cs1. lékařská fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFirst Faculty of Medicineen_US
uk.faculty-abbr.cs1.LFcs_CZ
uk.degree-discipline.cs-cs_CZ
uk.degree-discipline.en-en_US
uk.degree-program.csMolekulární a buněčná biologie, genetika a virologiecs_CZ
uk.degree-program.enMolecular and Cell Biology, Genetics and Virologyen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csV buňkách F9 (embryonální karcinom) lze indukovat pomocí kyseliny retinové a dbcAMP diferenciaci na buňky podobné parietálnímu endodermu (PE). V naší práci jsme ukázali, že hladina inhibitoru cyklin-dependentních kinas, p21 proteinu, prudce stoupá na konci této diferenciace. Klony F9 buněk stabilně exprimující exogenní p21 měly při diferenciaci zvýšenou hladinu trombomodulinu, specifického markeru PE diferenciace. Transfektovaný p21 aktivoval trombomodulinový promoter-reportér a vazebné místo pro cyklin E v molekule p21 bylo postradatelné pro tuto aktivitu. Promoterová aktivita byla inhibována kotransfekcí antisense p21 cDNA nebo p21-specifickými siRNA komplexy. p21 protein tedy positivně reguluje transkripci trombomudulinu, a to mechanismem dereprese represorové domény transkripčního koaktivátoru p300. V části buněčné populace se p21 protein během diferenciace akumuloval kromě jádra i v cytoplasmě. Tato lokalizace p21 je asociována s jeho antiapoptotickou funkcí. Souhrnně jsme tedy zjistili, že p21 protein má kromě účinků na regulaci buněčného cyklu i transkripčně aktivační a pravděpodobně antiapoptotickou úlohu při diferenciaci F9 buněk na PE. Dále jsme studovali expresi a transkripční úlohu p21 proteinu v melanomových buňkách. p21 protein byl exprimován ve většině buněčných linií v relativně vysoké...cs_CZ
uk.abstract.enSummary. F9 cells (embryonal carcinoma) can be induced to differentiate with retinoic acid and dibutyryl-cAMP into cells with a phenotype resembling parietal endoderm. We show that the levels of cyclin-dependent kinase inhibitor p21/WAF1/Cip1 (p21) protein and mRNA are dramatically elevated at the end of this differentiation. Clones of F9 cells stably expressing ectopic p21 revealed, upon differentiation, upregulated levels of mRNA for thrombomodulin, a parietal endoderm-specific marker. Furthermore, p21 activated the thrombomodulin promoter in transient reporter assays and the p21 mutant defective in binding to cyclin E was equally efficient in activation. The promoter activity in differentiated cells was reduced by cotransfection of p21-specific siRNA or antisense cDNA. Coexpression of p21 increased the activity of the GAL-p300(1-1303) fusion protein on the GAL sites-containing TM promoter, implying that p21 might act through a derepression of the p300 N-terminal-residing repression domain, thereby enhancing the p300 coactivator function. Whereas p21 was strictly nuclear in undifferentiated cells, a large proportion of differentiated cells had p21 localized also in the cytoplasm, a site associated with the antiapoptotic function of p21. As differentiation of F9 cells into parietal endoderm-like cells...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, 1. lékařská fakulta, Ústav lékařské biochemiecs_CZ
thesis.grade.codeP
dc.identifier.lisID990015580850106986


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV