Show simple item record

Genetické a epigenetické mechanismy (a jejich kooperace) v procesu leukemogeneze akutní myeloidní leukémie dospělých.
dc.contributor.advisorŠálek, Cyril
dc.creatorŠestáková, Šárka
dc.date.accessioned2021-03-25T23:24:19Z
dc.date.available2021-03-25T23:24:19Z
dc.date.issued2021
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/124524
dc.description.abstractAkutní myeloidní leukémie (AML) je maligní hematopoetické onemocnění, které je vysoce heterogenní zejména díky své klonální podstatě. Rozvoj sekvenování nové generace umožnil důkladně prozkoumat mutační pozadí AML. Bylo zjištěno, že asi 44 % pacientů má mutaci v některém z genů ovlivňujících metylaci DNA. Od té doby již mnoho autorů publikovalo prognostický význam určitých změn v metylaci DNA u AML. Žádný z těchto poznatků však nebyl převeden do klinické praxe, především kvůli značné rozdílnosti jednotlivých studií. Cílem této práce bylo jednak hlouběji prozkoumat změny v metylaci DNA u pacientů se specifickým genetickým pozadím a pokusit se nalézt jejich prognostický význam. Dále jsme chtěli vyvinout nový způsob pro komplexní zhodnocení změn v metylaci DNA, u kterých byl již význam pro prognózu AML pacientů prokázán. V našem prvním projektu jsme zkoumali celkové DNA metylační, hydroxymetylační a expresní profily AML pacientů s mutacemi v DNMT3A nebo IDH1/2 nebo v obou těchto genech. Zjistili jsme, že každá mutace je spojena s charakteristickými změnami v hydroxy-/metylaci DNA, které ovšem nejsou zcela reflektovány změnami v genové expresi. Pacienti s mutacemi v obou genech se vyznačovali směsným DNA hydroxy-/metylačním profilem, který byl nejpodobnější vzorkům zdravých dárců. Dále jsme nalezli...cs_CZ
dc.description.abstractAcute myeloid leukemia (AML) is a hematopoietic malignancy characterized by great heterogeneity and clonal nature. In recent years, rapidly evolving next-generation sequencing methods provided a deep insight into the mutational background of AML. It was shown that ~ 44 % of AML patients harbor mutations in genes that regulate DNA methylation. So far, many researchers have tried to evaluate the prognostic significance of DNA methylation changes in AML, however, due to a great inconsistency in these studies, none of the reported markers were implemented into clinical practice. The aim of this work was to further investigate the DNA methylation changes in AML patients with specific mutations and their prognostic effect. Next, we wanted to develop a new approach for a complex evaluation of prognostically significant DNA methylation aberrations. In our first project, we assessed the overall DNA methylation, hydroxymethylation, and gene expression in AML patients with mutations in either DNMT3A or IDH1/2 or their combinations. We discovered that each genetic aberration is connected with a distinct pattern of DNA hydroxy-/methylation changes that are not entirely reflected in altered gene expression. Patients with mutations in both genes exhibited a mixed DNA methylation profile most similar to healthy...en_US
dc.languageEnglishcs_CZ
dc.language.isoen_US
dc.publisherUniverzita Karlova, 1. lékařská fakultacs_CZ
dc.subjectDNA methylationen_US
dc.subjectacute myeloid leukemiaen_US
dc.subjectmetylace DNAcs_CZ
dc.subjectakutní myeloidní leukémiecs_CZ
dc.titleGenetic and epigenetic mechanisms (and their cooperation) in the leukemogenesis of acute myeloid leukemia in adults.en_US
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2021
dcterms.dateAccepted2021-02-01
dc.description.departmentÚstav klinické a experimentální hematologie 1. LF UK a ÚHKTcs_CZ
dc.description.departmentInstitute of Clinical and Experimental Haematology First Faculty of Medicineen_US
dc.description.faculty1. lékařská fakultacs_CZ
dc.description.facultyFirst Faculty of Medicineen_US
dc.identifier.repId196421
dc.title.translatedGenetické a epigenetické mechanismy (a jejich kooperace) v procesu leukemogeneze akutní myeloidní leukémie dospělých.cs_CZ
dc.contributor.refereeVymetálková, Veronika
dc.contributor.refereeKubričanová Žaliová, Markéta
dc.identifier.aleph002424800
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.disciplineMolecular and Cellular Biology, Genetics and Virologyen_US
thesis.degree.disciplineMolekulární a buněčná biologie, genetika a virologiecs_CZ
thesis.degree.programMolekulární a buněčná biologie, genetika a virologiecs_CZ
thesis.degree.programMolecular and Cellular Biology, Genetics and Virologyen_US
uk.thesis.typedizertační prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-cs1. lékařská fakulta::Ústav klinické a experimentální hematologie 1. LF UK a ÚHKTcs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFirst Faculty of Medicine::Institute of Clinical and Experimental Haematology First Faculty of Medicineen_US
uk.faculty-name.cs1. lékařská fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFirst Faculty of Medicineen_US
uk.faculty-abbr.cs1.LFcs_CZ
uk.degree-discipline.csMolekulární a buněčná biologie, genetika a virologiecs_CZ
uk.degree-discipline.enMolecular and Cellular Biology, Genetics and Virologyen_US
uk.degree-program.csMolekulární a buněčná biologie, genetika a virologiecs_CZ
uk.degree-program.enMolecular and Cellular Biology, Genetics and Virologyen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csAkutní myeloidní leukémie (AML) je maligní hematopoetické onemocnění, které je vysoce heterogenní zejména díky své klonální podstatě. Rozvoj sekvenování nové generace umožnil důkladně prozkoumat mutační pozadí AML. Bylo zjištěno, že asi 44 % pacientů má mutaci v některém z genů ovlivňujících metylaci DNA. Od té doby již mnoho autorů publikovalo prognostický význam určitých změn v metylaci DNA u AML. Žádný z těchto poznatků však nebyl převeden do klinické praxe, především kvůli značné rozdílnosti jednotlivých studií. Cílem této práce bylo jednak hlouběji prozkoumat změny v metylaci DNA u pacientů se specifickým genetickým pozadím a pokusit se nalézt jejich prognostický význam. Dále jsme chtěli vyvinout nový způsob pro komplexní zhodnocení změn v metylaci DNA, u kterých byl již význam pro prognózu AML pacientů prokázán. V našem prvním projektu jsme zkoumali celkové DNA metylační, hydroxymetylační a expresní profily AML pacientů s mutacemi v DNMT3A nebo IDH1/2 nebo v obou těchto genech. Zjistili jsme, že každá mutace je spojena s charakteristickými změnami v hydroxy-/metylaci DNA, které ovšem nejsou zcela reflektovány změnami v genové expresi. Pacienti s mutacemi v obou genech se vyznačovali směsným DNA hydroxy-/metylačním profilem, který byl nejpodobnější vzorkům zdravých dárců. Dále jsme nalezli...cs_CZ
uk.abstract.enAcute myeloid leukemia (AML) is a hematopoietic malignancy characterized by great heterogeneity and clonal nature. In recent years, rapidly evolving next-generation sequencing methods provided a deep insight into the mutational background of AML. It was shown that ~ 44 % of AML patients harbor mutations in genes that regulate DNA methylation. So far, many researchers have tried to evaluate the prognostic significance of DNA methylation changes in AML, however, due to a great inconsistency in these studies, none of the reported markers were implemented into clinical practice. The aim of this work was to further investigate the DNA methylation changes in AML patients with specific mutations and their prognostic effect. Next, we wanted to develop a new approach for a complex evaluation of prognostically significant DNA methylation aberrations. In our first project, we assessed the overall DNA methylation, hydroxymethylation, and gene expression in AML patients with mutations in either DNMT3A or IDH1/2 or their combinations. We discovered that each genetic aberration is connected with a distinct pattern of DNA hydroxy-/methylation changes that are not entirely reflected in altered gene expression. Patients with mutations in both genes exhibited a mixed DNA methylation profile most similar to healthy...en_US
uk.file-availabilityV
uk.grantorUniverzita Karlova, 1. lékařská fakulta, Ústav klinické a experimentální hematologie 1. LF UK a ÚHKTcs_CZ
thesis.grade.codeP
dc.contributor.consultantRemešová, Hana
uk.publication-placePrahacs_CZ
uk.thesis.defenceStatusO


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV