Effects of memantine and riluzole on learning deficits in an animal model of obsessive-compulsive disorder induced by 8-OH-DPAT sensitization

Abstract

Obsedantně-kompulzivní porucha je chronické psychiatrické onemocnění. Vážně omezuje a mění kvalitu života. Léčba OCD je v této době založena na kombinaci antidepresiv a psychoterapie, presto spoustu pacientů zůstává bez úspěšné léčby, či s přetrvávajícími symptomy. Zvířecí modely založené na genetické, behaviorální, farmakologické a optogenetické manipulaci jsou úspěšným zdrojem pro výzkum tohoto onemocnění i jeho léčby. Chronická senzitizace serotoninových 1A a 7 - receptorů jejich agonistou 8-OH-DPAT ((8- hydroxy-2-(di-npropylamino)-tetralin hydrobromid) indukuje repetitivní a kompulzivní chování, považované za zvířecí analog symptomů OCD. V této práci byl zjišťován jeho vliv na učení a paměť v kolotočovém bludišti během úkolu aktivního vyhýbání se místu. Dalším cílem této práce bylo zjistit, zda společné podávání memantinu nebo riluzolu s 8-OH-DPAT zmírňuje kognitivní účinky a deficity v učení tohoto modelu. Měřená kritéria byla; celková vzdálenost, počet vstupů do zakázaného sektoru, maximální počet šoků a průměrná rychlost po šoku. Během habituační fáze byla zvířata sensitizována 8-OH-DPAT (s kontrolní skupinou, která dostávala pouze fyziologický roztok). Při akvizici byly zvířatům podávány dvě injekce, jedna s memantinem nebo riluzolem nebo fyziologickým roztokem a druhá s 8-OH-DPAT nebo...

Obsessive-compulsive disorder is a chronic psychiatric disease. It seriously limits the quality of life of patients. Treatment of OCD is not yet fully successful and still many patients are left with debilitating symptoms without functioning medication. Animal models of genetic, behavioral, pharmacological, and optogenetic origins are beneficial in the achievement of new understandings of the disease. Chronic sensitization of serotonin 1A and 7-receptors with an agonist 8-OH-DPAT ((8- hydroxy-2-(di-propylamino)-tetralin hydrobromide) induces perseverative and compulsive behaviors, which is considered to constitute an animal model of OCD. In this thesis, the 8-OH- DPAT model has been tested in the active place avoidance task on Carousel maze to provide information about the model on learning. Second, this model is used to determine, whether co- administration of memantine or riluzole alleviates the cognitive and learning deficits of this model. To uncover these effects, an active place avoidance task on a Carousel maze was used. Measured criteria were total distance, entrances to the shock sector, total number of shocks, and median speed after the shock. During habituation, the animals were sensitized to 8-OH-DPAT (with a control group that did not receive 8-OH-DPAT but only saline). In an...