Vplyv opioidov na imunoregulačné a migračné vlastnosti mezenchymálnych kmeňových buniek.

Abstract

Opioids are one of the oldest analgesics used to relieve pain. Besides their therapeutic properties, they also have negative side effects, which include impaired tissue regeneration. Therefore, it can be assumed that opioids also have a negative effect on stem cells which are responsible for tissue healing. One of stem cell populations involved in wound regeneration are mesenchymal stem cells (MSCs). MSCs are undifferentiated, multipotent cells that could be find in almost all tissues. They have immunoregulatory properties and they can migrate to the site of inflammation or injury where they contribute to healing of tissues. Therefore, the purpose of this thesis was to evaluate the effect of morphine and methadone on properties and migration of MSCs. Their effect on the metabolic activity of MSCs and also on the production of cytokines and growth factors was measured. The effect of these opioids on the immunoregulatory properties of MSCs acting on both innate and adaptive immune cells in vitro was studied. The effect of morphine on expression of adhesive molecules on MSCs was also examined. Furthermore, the effect of morphine on migration properties of systemically administered exogenous MSCs in vivo was investigated in mouse models. Distribution of MSCs to individual organs and to the site of...

Opioidy patria k jedným z najstarších analgetík využívaných k tíšeniu bolesti. Okrem liečebných vlastností však majú aj negatívne vedľajšie účinky, medzi ktoré patrí zhoršená regenerácia tkanív. Dá sa preto predpokladať, že by opioidy mohli mať negatívny vplyv na kmeňové bunky podieľajúce sa na procese hojenia. Jednou z populácii kmeňových buniek, ktoré sa účastnia na regenerácii poranení, sú mezenchymálne kmeňové bunky (mesenchymal stem cells, MSC). MSC sú nediferencované, multipotentné bunky, nachádzajúce sa skoro vo všetkých tkanivách. Majú imunoregulačné vlastnosti a sú schopné migrácie do miesta zápalu alebo poranenia, kde napomáhajú k regenerácii tkanív. Preto bolo cieľom práce zhodnotiť vplyv morfínu a metadónu na funkčné vlastnosti a migráciu MSC. Bolo merané pôsobenie týchto opioidov na metabolickú aktivitu MSC ako aj ich vplyv na expresiu a produkciu imunoregulačných molekúl a rastových faktorov. Analyzovaný bol ich účinok na regulačné vlastnosti MSC pôsobiacich na bunky prirodzenej alebo adaptívnej imunity in vitro. Hodnotený bol vplyv morfínu na expresiu adhezívnych molekúl MSC. Taktiež bolo skúmané jeho pôsobenie na migračné vlastnosti systémovo podaných exogénnych MSC in vivo v myších modeloch. Analyzovaná bola distribúcia MSC do jednotlivých orgánov po akútnom alebo chronickom...