The effect of agonist of the metabotropic glutamate receptors LY 379268 in an animal model of psychosis

Abstract

Úvod: Schizofrénia je neuropsychiatrická porucha vyznačujúca sa kognitívnymi deficitmi, taktiež ako aj pozitívnymi a negatívnymi symptómami. Keďže dnešné antipsychotiká nepotláčajú všetky aspekty tejto choroby, je nutné sústrediť ďalší výskum na vývoj nových liečiv. Psychóza je stav, ktorý sa typicky vyskytuje u pacientov so schizofréniou, ale môže pri prítomný aj pri iných poruchách. V tejto štúdii bol za pomoci aplikácie látky MK-801, nekompetitívneho antagonistu glutamátergného NMDA receptora, farmakologicky modelovaný psychóze-podobný stav. MK- 801, väzbou na NMDA receptory inhibičných interneurónov, vyvoláva nadmernú excitačnú odpoveď kortikálnych aj hipokampálných pyramidálnych neurónov, čo u laboratórnych hlodavcov môže viesť k hyperlokomócii, stereotypiám alebo ku kognitívnemu zhoršeniu. Agonista metabotropných glutamatergných receptorov skupiny II, LY 379268, sa viaže na presynaptické a postsynaptické receptory pyramidálnych neurónov. Táto štúdia sa zameriava na hodnotenie účinkov látky LY 379268 v animálnom modeli psychózy, pričom naša hypotéza bola, že LY 379268 zmierni deficity vyvolané látkou MK-801. Materiál a metódy: Látky MK-801 [0.15 mg/kg] a LY 379268 [1 mg/kg] boli intraperitoneálne aplikované laboratórnym potkanom, 30 a 60 minút pred začiatkom experimentu. Zmeny v behaviorálnej...

Introduction: Schizophrenia is a neuropsychiatric illness characterized by impairments in cognition and positive and negative symptoms. As currently used antipsychotics do not treat all symptoms of the disease, further research of the therapeutic potential of various drugs in the treatment of this disease is crucial. Psychosis is a condition or a mental state that usually accompany schizophrenia, as well as other disorders. We used MK-801, a non-competitive antagonist of NMDA receptors to induce an experimental model of psychosis in rats. By binding to the NMDA subtype of glutamate receptors located on inhibitory interneurons, MK-801 has been shown to elicit an overactivation of cortical and hippocampal pyramidal neurons, leading to behaviors such as hyperlocomotion, stereotypy or cognitive impairments. LY 379268, an agonist of group II metabotropic glutamate receptors, binds to both presynaptic and postsynaptic receptors on pyramidal neurons. It has been suggested that it could alleviate the MK-801-induced hyperactivity of the principal neurons. In this study, we sought to demonstrate the effects of LY 379268 in the MK-801 animal model of psychosis and hypothesized that LY 379268 will ameliorate deficits in the reversal learning induced by MK-801. Materials and methods: Long Evans rats received...