Nutrigenetická analýza metabolického syndromu: role chromozomu 4 spontánně hypertenzního kmene potkana

Abstract

Metabolic syndrome (MetS) is a complex condition with a number of interacting genes, epigenetic and environmental factors underlying its pathogenesis. The analysis of genetic component of MetS showed that number of defining parameters of the syndrome is linked to regions of rat chromosome 4. In order to verify these quantitative trait loci (QTL), a double congenic strain was derived with parts of chromosome 4 of spontaneously hypertensive rat (SHR, an inbred MetS model) origin introgressed onto genomic background of congenic Brown Norway strain (BN-Lx). The aim of the proposed thesis is comprise detail genetic mapping of differential segments of the above mentioned double congenic strain BN-Lx.SHR4 and comparison of its metabolic profile under different dietary conditions with varying carbohydrate and fat content. Utilizing DNA sequence and gene expression comparisons, candidate genes or polymorphisms for the MetS aspects and potential nutrigenetic interactions will be identified. Key words: nutrigenetics, experimental models, metabolic syndrome, congenic strain, genotyping, rat

Metabolický syndrom (MetS) je komplexní onemocnění, na jehož patogenezi se podílí řada interagujících genů, faktory epigenetické a komponenta prostředí. Z analýzy genetických aspektů MetS u experimentálních modelů vyplynulo, že řada definujících parametrů MetS je ve vazbě s oblastmi chromozomu 4 laboratorního potkana. Pro ověření těchto lokusů kvantitativních znaků (QTL) byl vytvořen dvojitě kongenní kmen, u kterého jsou části chromozomu 4 spontánně hypertenzního kmene potkana (SHR, inbrední model MetS) vneseny na genomické pozadí kongenního kmene Brown Norway (BN-Lx). Cílem diplomové práce je detailně geneticky zmapovat diferenciální segment tohoto dvojitě kongenního kmene BN-Lx.SHR4, porovnat jeho metabolický profil za podmínek diet o různém obsahu sacharidů a tuků a identifikovat pomocí komparace sekvencí a genové exprese kandidátní geny či polymorfismy pro aspekty MetS, resp. potenciální nutrigenetické interakce. Klíčová slova: nutrigenetika, experimentální modely, metabolický syndrom, kongenní kmen, genotypizace, potkan