Deregulace E3 ubikvitin ligáz v zánětlivých onemocnění střev

Abstract

E3 ubiquitin ligases are a large family of enzymes involved in many cellular processes such as repair of damaged DNA, transport of membrane proteins, chromatin modification, cell cycle and apoptosis. E3 ubiquitin ligase has been shown to play a significant role in the maintenance of intestinal homeostasis, and their abnormal function associated with their deregulation contributes to inflammatory bowel diseases such as ulcerative colitis and Crohn's disease. In recent years, approximately 200 risk loci have been identified that are susceptible to these diseases, including those encoding E3 ubiquitin ligase. 10 of them have been identified. The aim of this work is to compare the already identified E3 ubiquitin ligases associated with these diseases and to give an overview of them with a focus on the regulation of intestinal homeostasis. Key words: E3, ubiquitination, inflammatory bowel diseases, intestinal homeostasis, CD, UC

E3 ubikvitin ligázy jsou početnou rodinou enzymů, které se účastní mnoha buněčných dějů jako je oprava poškozené DNA, transport membránových proteinů, modifikace chromatinu, buněčný cyklus a apoptóza. Bylo dokázáno, že E3 ubikvitin ligázy se významně podílejí na udržování střevní homeostázy a jejich abnormální funkce spojená s jejich deregulací přispívají k zánětlivým onemocnění střev jako je ulcerózní kolitida a Crohnova choroba. V posledních letech bylo identifikováno přibližně 200 rizikových lokusů, které jsou náchylné k těmto onemocněním, včetně těch kódujících E3 ubikvitin ligázy. Těch bylo aktuálně identifikováno 10. Cílem této práce je porovnat již identifikované E3 ubikvitin ligázy spojené s těmito onemocněními a podat jejich přehled se zaměřením na regulaci střevní homeostázi. Klíčová slova: E3, ubikvitinace, idiopatické střevní záněty, střevní homeostáza, CD, UC