dc.contributor.advisor | Jindřich, Jindřich | |
dc.creator | Smolka, Ondřej | |
dc.date.accessioned | 2020-10-16T10:00:54Z | |
dc.date.available | 2020-10-16T10:00:54Z | |
dc.date.issued | 2020 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/20.500.11956/121974 | |
dc.description.abstract | This thesis deals with the synthesis of prodrugs based on analogs of nucleoside phosphonates derived from 6-fluoro-3-hydroxypyrazine-2-carboxamide (T-705) and 3- hydroxypyrazine-2-carboxamide (T-1105). T-705 and T-1105 act as inhibitors of an influenza RNA polymerase. Both compounds mimic naturally occurring nucleobases, so their fluorinated nucleoside phosphonates could also be biologically active. Derivatives of 2-deoxy-2-fluoro-D-ribose (2-FdR) were prepared in this work. Because of complications during the syntthesis of 3-deoxy-3-fluoro-D-ribose (3-FdR) derivatives, 5- deoxy-5-fluoro-D-xylose (5-FdX) derivatives were prepared instead. Deoxyfluorination was done after incorporation of suitable protecting groups followed by selective deprotection and phosphonate binding. Furthermore nucleosides were synthetised using silyl-Hilbert-Johnson method and their bis-POM derivattives were also prepared. Key words: favipiravir (T-705), T-1105, prodrugs, phosphonates, fluorinated nucleosides | en_US |
dc.description.abstract | Tato diplomová práce se zabývá syntézou proléčiv analogů nukleosidfosfonátů odvozených od 6-fluor-3-hydroxypyrazin-2-karboxamidu (T-705) a 3-hydroxypyrazin-2- karboxamidu (T-1105). Látky T-705 a T-1105 vystupují jako inhibitory RNA polymerázy chřipkového viru. Obě látky mimikují přirozené nukleobáze, takže jejich fluorované nukleosid fosfonáty mohou být také biologicky aktivní. V rámci práce byly připraveny deriváty 2-deoxy-2-fluor-D-ribosy (2-FdR). Kvůli komplikacím během syntézy derivátů 3-deoxy-3-fluor-D-ribosy (3-FdR) byly připraveny deriváty 5-deoxy-5-fluor-D-xylosy (5-FdX). Syntéza vycházela z D-arabinosy (2-FdR) a D- xylosy (3-FdR a 5-FdX). Po zavedení vhodných chránících skupin byla provedena deoxyfluorace. Následovalo selektivní odchránění a vazba fosfonátu. Poté byly připraveny nukleosidy silyl-Hilbert-Johnsonovou metodou a jejich bis-POM deriváty. Klíčová slova: favipiravir (T-705), T-1105, proléčiva, fosfonáty, fluorované nukleosidy | cs_CZ |
dc.language | Čeština | cs_CZ |
dc.language.iso | cs_CZ | |
dc.publisher | Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta | cs_CZ |
dc.subject | favipiravir (T-705) | en_US |
dc.subject | T-1105 | en_US |
dc.subject | prodrugs | en_US |
dc.subject | phosphonates | en_US |
dc.subject | fluorinated nucleosides | en_US |
dc.subject | favipiravir (T-705) | cs_CZ |
dc.subject | T-1105 | cs_CZ |
dc.subject | proléčiva | cs_CZ |
dc.subject | fosfonáty | cs_CZ |
dc.subject | fluorované nukleosidy | cs_CZ |
dc.title | Syntéza analogů nukleosidů založených na derivátech 2-deoxy-2-fluor- a 3-deoxy-3-fluor-D-ribosy a pyrazinu | cs_CZ |
dc.type | diplomová práce | cs_CZ |
dcterms.created | 2020 | |
dcterms.dateAccepted | 2020-09-16 | |
dc.description.department | Katedra organické chemie | cs_CZ |
dc.description.department | Department of Organic Chemistry | en_US |
dc.description.faculty | Faculty of Science | en_US |
dc.description.faculty | Přírodovědecká fakulta | cs_CZ |
dc.identifier.repId | 206877 | |
dc.title.translated | Synthesis of nucleoside analogs based on derivatives of 2-deoxy-2-fluoro- and 3-deoxy-3-fluoro-D-ribose and pyrazines | en_US |
dc.contributor.referee | Smrček, Stanislav | |
thesis.degree.name | Mgr. | |
thesis.degree.level | navazující magisterské | cs_CZ |
thesis.degree.discipline | Medicinální chemie | cs_CZ |
thesis.degree.discipline | Medicinal Chemistry | en_US |
thesis.degree.program | Chemistry | en_US |
thesis.degree.program | Chemie | cs_CZ |
uk.thesis.type | diplomová práce | cs_CZ |
uk.taxonomy.organization-cs | Přírodovědecká fakulta::Katedra organické chemie | cs_CZ |
uk.taxonomy.organization-en | Faculty of Science::Department of Organic Chemistry | en_US |
uk.faculty-name.cs | Přírodovědecká fakulta | cs_CZ |
uk.faculty-name.en | Faculty of Science | en_US |
uk.faculty-abbr.cs | PřF | cs_CZ |
uk.degree-discipline.cs | Medicinální chemie | cs_CZ |
uk.degree-discipline.en | Medicinal Chemistry | en_US |
uk.degree-program.cs | Chemie | cs_CZ |
uk.degree-program.en | Chemistry | en_US |
thesis.grade.cs | Výborně | cs_CZ |
thesis.grade.en | Excellent | en_US |
uk.abstract.cs | Tato diplomová práce se zabývá syntézou proléčiv analogů nukleosidfosfonátů odvozených od 6-fluor-3-hydroxypyrazin-2-karboxamidu (T-705) a 3-hydroxypyrazin-2- karboxamidu (T-1105). Látky T-705 a T-1105 vystupují jako inhibitory RNA polymerázy chřipkového viru. Obě látky mimikují přirozené nukleobáze, takže jejich fluorované nukleosid fosfonáty mohou být také biologicky aktivní. V rámci práce byly připraveny deriváty 2-deoxy-2-fluor-D-ribosy (2-FdR). Kvůli komplikacím během syntézy derivátů 3-deoxy-3-fluor-D-ribosy (3-FdR) byly připraveny deriváty 5-deoxy-5-fluor-D-xylosy (5-FdX). Syntéza vycházela z D-arabinosy (2-FdR) a D- xylosy (3-FdR a 5-FdX). Po zavedení vhodných chránících skupin byla provedena deoxyfluorace. Následovalo selektivní odchránění a vazba fosfonátu. Poté byly připraveny nukleosidy silyl-Hilbert-Johnsonovou metodou a jejich bis-POM deriváty. Klíčová slova: favipiravir (T-705), T-1105, proléčiva, fosfonáty, fluorované nukleosidy | cs_CZ |
uk.abstract.en | This thesis deals with the synthesis of prodrugs based on analogs of nucleoside phosphonates derived from 6-fluoro-3-hydroxypyrazine-2-carboxamide (T-705) and 3- hydroxypyrazine-2-carboxamide (T-1105). T-705 and T-1105 act as inhibitors of an influenza RNA polymerase. Both compounds mimic naturally occurring nucleobases, so their fluorinated nucleoside phosphonates could also be biologically active. Derivatives of 2-deoxy-2-fluoro-D-ribose (2-FdR) were prepared in this work. Because of complications during the syntthesis of 3-deoxy-3-fluoro-D-ribose (3-FdR) derivatives, 5- deoxy-5-fluoro-D-xylose (5-FdX) derivatives were prepared instead. Deoxyfluorination was done after incorporation of suitable protecting groups followed by selective deprotection and phosphonate binding. Furthermore nucleosides were synthetised using silyl-Hilbert-Johnson method and their bis-POM derivattives were also prepared. Key words: favipiravir (T-705), T-1105, prodrugs, phosphonates, fluorinated nucleosides | en_US |
uk.file-availability | V | |
uk.grantor | Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra organické chemie | cs_CZ |
thesis.grade.code | 1 | |
uk.publication-place | Praha | cs_CZ |