Vliv akalabrutinibu a ibrutinibu na účinek daunorubicinu v nádorových buňkách.

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Lucie Čermáková Školitel: RNDr. Eva Novotná, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv akalabrutinibu a ibrutinibu na účinek daunorubicinu v nádorových buňkách Leukémie představují maligní onemocnění krvetvorby, jehož podstatou je maligní transformace hematopoetické kmenové buňky na různém stupni vyzrávání a zvýšená proliferační aktivita. Zlatým standardem v léčbě leukémií je chemoterapie. Jedním z mnoha léčebných postupů je využití antracyklinových chemoterapeutik, především daunorubicinu (DAU). V klinické praxi jsou antracykliny hojně využívány, avšak mají vysoké kardiotoxické účinky, které omezují jejich dávkování. Jednou z hlavních příčin vzniku nežádoucích účinků je redukce antracyklinového chemoterapeutika na příslušný toxický metabolit, který se hromadí v srdci. Do této redukce jsou zapojeny karbonylredukující enzymy z nadrodin aldo-ketoreduktáz (AKR) a dehydrogenáz/reduktáz s krátkým řetězcem (SDR). Zároveň bylo prokázáno, že karbonylredukující enzymy jsou zapojeny do mechanismů způsobujících rezistenci nádorových buněk vůči antracyklinům, čímž dochází ke snížení inhibice růstu těchto buněk. V rámci diplomové práce jsme zjistili, že vybrané inhibitory tyrosinkináz (akalabrutinib, ibrutinib) inhibují...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Lucie Čermáková Supervisor: RNDr. Eva Novotná, Ph.D. Title of diploma thesis: The effect of acalabrutinib and ibrutinib on the efficacy of daunorubicin in cancer cells Leukemia presents malignant diseases of hematopoiesis, which essence is the malignant transformation of a hematopoietic stem cell at various levels of maturation and increased proliferative activity. Chemotherapy is the gold standard in the treatment of leukemia. One of the many treatments is the use of anthracycline chemotherapeutics, especially daunorubicin (DAU). Anthracyclines are widely used in clinical practice but have high cardiotoxic effects that limit their dosage. One of the main causes of side effects is the reduction of an anthracycline chemotherapeutic to the appropriate toxic metabolite, which accumulates in the heart. Carbonyl, reducing enzymes from the superfamily aldo-ketoreductase (AKR), and short-chain dehydrogenase/reductase (SDR) are involved in this reduction. At the same time, carbonyl reducing enzymes, has been shown to be involved in the mechanisms that cause tumor cells to be resistant to anthracyclines, thereby reducing the inhibition of the growth of these cells. In the diploma thesis we found that...