Syntéza nesymetrických derivátů azaftalocyaninů pro třetí generaci fotosenzitizérů a jejich prekurzorů

Abstract

SYNTÉZA NESYMETRICKÝCH DERIVÁTŮ AZAFTALOCYANINŮ PRO TŘETÍ GENERACI FOTOSENZITIZÉRŮ A JEJICH PREKURZORŮ Šlajsová Dana Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Nesymetrické zinečnaté komplexy azaftalocyaninů (AzaPc) typu tetrapyrazinoporfyrazinů s jednou karboxylovou kyselinou (typu AAAB) byly připraveny statistickou kondenzací 5,6-bis(terc-butylsulfanyl)pyrazin-2,3-dikarbonitrilu (A) s 6-(3-terc-butylsulfanyl-5,6-dikyanpyrazin-2-ylamino)hexanovou kyselinou (B1) nebo 3-(5,6-dikyano-3-methyl-pyrazin-2-ylsulfanyl)propionovou kyselinou (B2). Byly použity právě tyto tři prekurzory, protože každý z nich má vlastnosti vhodné pro aplikaci AzaPc ve fotodynamické terapii. Tyto vlastnosti se odrážejí i v samotném konečném produktu - objemnost terc-butylsulfanylové skupiny umožňující dobrou monomerizaci plochých molekul AzaPc v roztoku a usnadňující separaci a čištění, pozitivní vliv alkylsulfanylových substituentů na produkci singletového kyslíku a karboxylová skupina, kterou lze využít do dalších reakcí (možnost konjugace s biomolekulami). Pro cyklizaci byla zvolena standardní metoda za použití bezvodého octanu zinečnatého. Konečné sloučeniny byly charakterizovány pomocí IČ, NMR a UV- Vis spektrálních metod. Při přípravě prekurzorů pro syntézu...

SYNTHESIS OF UNSYMMETRICAL DERIVATES OF AZAPHTALOCYANINES FOR THE THIRD GENERATION OF PHOTOSENSITISERS AND SYNTHESIS OF THEIR PRECURSORS Slajsova Dana Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Charles University in Prague Unsymmetrical zinc complexes of azaphtalocyanines (AzaPc) of tetrapyrazinoporphyrazine type with one carboxylic acid (AAAB) were synthesized using statistical condensation of 5,6-bis(tert-butylsulfanyl)pyrazine-2,3- dicarbonitrile (A) with 6-(3-tert-butylsulfanyl-5,6-dicyanopyrazine-2- ylamino)hexanoic acid (B1) or 3-(5,6-dicyano-3-methyl-pyrazine-2- ylsulfanyl)propionic acid (B2). These precursors were chosen because each of them takes advantage of suitable properties to application of AzaPc in photodynamic therapy. These properties are demonstrated in final products too. Bulky tert- butylsulfanyl ensures good monomerisation of planar moleculs of AzaPc in a solution and consequently allows efficient separation and purification. Positive influence of alkylsulfanyl substituent on singlet oxygen production has been already shown earlier. Carboxy group that can be further functionalized (e.g. conjugation with biomolecules) brings into the AzaPc the modifiable moiety. The standard cyclization process with anhydrous zinc acetate was applied....