Design and synthesis of novel 3-aroyl-1-arylpyrrole derivatives as potential tubulin polymerization inhibitors

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Řešitel: Katharina Zenkerová Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D.; Prof. Romano Silvestri Název diplomové práce: Návrh a příprava nových derivátů 3-aroyl-1-arylpyrrolu jako potenciálních inhibitorů polymerizace tubulinu Klíčová slova: protinádorové sloučeniny; pyrrol; inhibitory polymerizace tubulinu Rakovina je celosvětově významným problémem a zůstává jednou z nejobtížněji léčitelných chorob. Jelikož procento lidí trpících rakovinou roste, je zapotřebí obrovské úsilí navrhnout a vyvinout lepší léčiva. Mikrotubuly jsou klíčovou složkou cytoskeletu ve většině eukaryotických buněk a představují vhodný cíl pro protinádorová léčiva, v důsledku významné míry mitózy nádorových buněk. Protože rakovinné buňky obvykle vykazují vyšší míru proliferace než normální buňky, léčiva, která interferují s dynamickou rovnováhou mikrotubulů, také známá jako antimitotická léčiva, se stala plodným přístupem k vývoji protinádorových látek v klinickém použití. Ve skutečnosti, látky interferující s mikrotubuly mohou buď inhibovat tubulinovou polymerizaci nebo blokovat rozpad mikrotubulů, což způsobí zastavení buněčného dělení a následně buněčnou smrt. V průběhu let bylo zjištěno, že řada...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Author: Katharina Zenkerová Supervisors: Assoc. Prof. PharmD. Jan Zitko, Ph.D.; Prof. Romano Silvestri Title of diploma thesis: Design and synthesis of novel 3-aroyl-1-arylpyrrole derivatives as potential tubulin polymerization inhibitors Key word: anticancer agents; pyrrole; tubulin polymerization inhibitors Cancer is a major burden of disease worldwide and it remains one of the most difficult illnesses to treat. Since the percentage of people suffering from cancer is increasing, an enormous effort to design and develop better medicaments is needed. Microtubules are a key component of the cytoskeleton in most eukaryotic cells and they represent an attractive target for antitumor agents, due to the significant mitosis rate of tumor cells. Since cancer cells usually display higher proliferation rates than normal cells, drugs that interfere with microtubules dynamic equilibrium, also known as antimitotic agents, have become a fruitful approach to develop anticancer agents in clinical use. In fact, agents interfering with microtubules may either inhibit the tubulin polymerization or block microtubules to disassembly, both causing the arrest of cell division and the consequent...