Show simple item record

Metabolism of inhibitors of tyrosine kinases, the drugs of new generation
dc.contributor.advisorIndra, Radek
dc.creatorČillíková, Olívia
dc.date.accessioned2020-10-06T10:01:46Z
dc.date.available2020-10-06T10:01:46Z
dc.date.issued2020
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/121112
dc.description.abstractNádorová onemocnění jsou po infarktu myokardu druhou nejčastější příčinou úmrtí ve světě. V posledních letech se výzkum v rámci cílené chemoterapeutické léčby zaměřil na inhibitory tyrosinkinas. Vandetanib je tyrosinkinasový inhibitor ovlivňující receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR), přesmyk během transfekce (RET) a receptor 2 vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR-2). Primárně se využívá k léčbě medulárního karcinomu štítné žlázy. V lidském organismu je vandetanib biotransformován pomocí cytochromů P450 (CYP) a flavinmonooxygenas. Vandetanib je pomocí CYP oxidován pouze na jeden klinicky stejně účinný metabolit, a to N-desmethylvandetanib. CYP při biotransformaci chemických látek využívají primárně kofaktor NADPH. Předkládaná práce se zaobírá vlivem různých typů kofaktorů na oxidaci vandetanibu pomocí vybraných lidských rekombinantních cytochromů P450, a to CYP2C8 koexprimovaným s cyt b5, CYP2D6, CYP3A4 a CYP3A4 koexprimovaným s cyt b5, u nichž byla dříve prokázána účinná oxidace vandetanibu. Zkoumali jsme jak kofaktory NADPH, NADH a jejich směs v poměru 1:1 ovlivňují množství vzniklého N-desmethylvandetanibu při biotransformaci vandetanibu. Dále byl sledován vliv pH na oxidaci vandetanibu pomocí CYP3A4 a CYP3A4 koexprimovaného s cyt b5. Konkrétně jsme měřili množství...cs_CZ
dc.description.abstractCancer is the second major cause of death after heart-attack in the world. In recent years, research has focused on tyrosine kinase inhibitors (TKIs) as part of targeted chemotherapeutic treatment. Vandetanib is a TKI affecting epidermal growth factor receptor (EGFR), rearrangement during transfection (RET) and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2). It is primary used for treatment of medullary thyroid cancer. Vandetanib is biotransformed by cytochromes P450 and flavin monooxygenases in human organism. Cytochromes P450 (CYPs) oxidaze vandetanib to only one metabolite, N-desmethyl vandetanib, which exhibits similar efficiency as parental molecule. NADPH is the major cofactor of reaction cycle of CYPs. This bachelor thesis studies the effect of various types of cofactors and pH on oxidation of vandetanib by selected human recombinant cytochromes P450, namely CYP2C8 coexpressed with cyt b5, CYP2D6, CYP3A4 and CYP3A4 coexpressed with cyt b5. Here, we investigate the effect of cofactors NADPH, NADH and their mixture in a 1:1 ratio on the amount of N- desmethyl vandetanib formed during the biotransformation of vandetanib. The effect of pH on the oxidation of vandetanib by CYP 3A4 and CYP 3A4 + b5 was also analysed. We analysed the amount of the metabolite formed at the pH range 7 to 8.5...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.subjectbiotransformacecs_CZ
dc.subjectcytochromy P450cs_CZ
dc.subjectkarcinogenezecs_CZ
dc.subjectnádory štítné žlázycs_CZ
dc.subjectvandetanibcs_CZ
dc.subjectbiotransformationen_US
dc.subjectcytochromes P450en_US
dc.subjectcarcinogenesisen_US
dc.subjectthyroid canceren_US
dc.subjectvandetaniben_US
dc.titleMetabolismus inhibitorů tyrosinkinas, protinádorových léčiv nové generacecs_CZ
dc.typebakalářská prácecs_CZ
dcterms.created2020
dcterms.dateAccepted2020-09-15
dc.description.departmentKatedra biochemiecs_CZ
dc.description.departmentDepartment of Biochemistryen_US
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.identifier.repId220430
dc.title.translatedMetabolism of inhibitors of tyrosine kinases, the drugs of new generationen_US
dc.contributor.refereeKubíčková, Božena
thesis.degree.nameBc.
thesis.degree.levelbakalářskécs_CZ
thesis.degree.disciplineBiochemistryen_US
thesis.degree.disciplineBiochemiecs_CZ
thesis.degree.programBiochemistryen_US
thesis.degree.programBiochemiecs_CZ
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.csBiochemiecs_CZ
uk.degree-discipline.enBiochemistryen_US
uk.degree-program.csBiochemiecs_CZ
uk.degree-program.enBiochemistryen_US
thesis.grade.csVýborněcs_CZ
thesis.grade.enExcellenten_US
uk.abstract.csNádorová onemocnění jsou po infarktu myokardu druhou nejčastější příčinou úmrtí ve světě. V posledních letech se výzkum v rámci cílené chemoterapeutické léčby zaměřil na inhibitory tyrosinkinas. Vandetanib je tyrosinkinasový inhibitor ovlivňující receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR), přesmyk během transfekce (RET) a receptor 2 vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR-2). Primárně se využívá k léčbě medulárního karcinomu štítné žlázy. V lidském organismu je vandetanib biotransformován pomocí cytochromů P450 (CYP) a flavinmonooxygenas. Vandetanib je pomocí CYP oxidován pouze na jeden klinicky stejně účinný metabolit, a to N-desmethylvandetanib. CYP při biotransformaci chemických látek využívají primárně kofaktor NADPH. Předkládaná práce se zaobírá vlivem různých typů kofaktorů na oxidaci vandetanibu pomocí vybraných lidských rekombinantních cytochromů P450, a to CYP2C8 koexprimovaným s cyt b5, CYP2D6, CYP3A4 a CYP3A4 koexprimovaným s cyt b5, u nichž byla dříve prokázána účinná oxidace vandetanibu. Zkoumali jsme jak kofaktory NADPH, NADH a jejich směs v poměru 1:1 ovlivňují množství vzniklého N-desmethylvandetanibu při biotransformaci vandetanibu. Dále byl sledován vliv pH na oxidaci vandetanibu pomocí CYP3A4 a CYP3A4 koexprimovaného s cyt b5. Konkrétně jsme měřili množství...cs_CZ
uk.abstract.enCancer is the second major cause of death after heart-attack in the world. In recent years, research has focused on tyrosine kinase inhibitors (TKIs) as part of targeted chemotherapeutic treatment. Vandetanib is a TKI affecting epidermal growth factor receptor (EGFR), rearrangement during transfection (RET) and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2). It is primary used for treatment of medullary thyroid cancer. Vandetanib is biotransformed by cytochromes P450 and flavin monooxygenases in human organism. Cytochromes P450 (CYPs) oxidaze vandetanib to only one metabolite, N-desmethyl vandetanib, which exhibits similar efficiency as parental molecule. NADPH is the major cofactor of reaction cycle of CYPs. This bachelor thesis studies the effect of various types of cofactors and pH on oxidation of vandetanib by selected human recombinant cytochromes P450, namely CYP2C8 coexpressed with cyt b5, CYP2D6, CYP3A4 and CYP3A4 coexpressed with cyt b5. Here, we investigate the effect of cofactors NADPH, NADH and their mixture in a 1:1 ratio on the amount of N- desmethyl vandetanib formed during the biotransformation of vandetanib. The effect of pH on the oxidation of vandetanib by CYP 3A4 and CYP 3A4 + b5 was also analysed. We analysed the amount of the metabolite formed at the pH range 7 to 8.5...en_US
uk.file-availabilityV
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra biochemiecs_CZ
thesis.grade.code1
uk.publication-placePrahacs_CZ


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV