Show simple item record

Inhibitory effect of 17α-ethinylestradiol on the activity of cytochrome P450 subfamilies 2B and 2C
dc.contributor.advisorDračínská, Helena
dc.creatorKnapp, Kryštof
dc.date.accessioned2020-08-19T22:01:02Z
dc.date.available2020-08-19T22:01:02Z
dc.date.issued2020
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/120029
dc.description.abstract17α-ethinylestradiol (EE2) je syntetickým derivátem endogenního estrogenu 17β-estradi-olu široce rozšířeným ve zdravotnictví jednak jako složka ženské hormonální antikoncepce a jed- nak jako léčivo v postmenopauzální hormonální terapii. Díky své značné chemické odolnosti, schopnosti bioakumulace a silné estrogenicitě se jedná o významnou perzistentní organickou látku. V organismech podléhá oxidačnímu metabolismu katalyzovanému enzymy z ro- diny cytochromů P450. Je známo, že se EE2 chová jako účinný inhibitor některých isoforem cytochromů P450. Cílem této práce bylo studium vlivu EE2 na aktivitu lidských isofororem CYP2B6, CYP2C9 a jejich potkaních orthologů CYP2B1 respektive CYP2C6. U všech zkoumaných reakcí byla pozorována snížená aktivita enzymu při expozici EE2 in vitro. Největší pokles aktivity byl pozorován u reakce O-depentylace resoru nu kata- lyzované CYP2B1 s hodnotou IC50 = 9,6 µM. Pro hydroxylaci bupropionu, selektivní reakci isoforem CYP2B1 a CYP2B6, se EE2 jevil jako účinnější inhibitor CYP2B6 s hodnotou IC50 = 60 µM. Inhibice stejné reakce katalyzované CYP2B1 způsobená EE2 byla výrazně slabší. Při 200µM koncentraci EE2 tvořila aktivita CYP2B1 oproti kontrolní aktivitě enzymu stále více než 50 %. Pro určení inhibičního vlivu EE2 na CYP z podrodiny 2C byla použita markerová reakce...cs_CZ
dc.description.abstract17α-ethinylestradiol (EE2) is a synthetic derivative of endogenous estrogen 17β-estradiol. It is widely used in pharmaceutics as a ingredient of female oral contraceptives and also in hormone replacement therapy for women with postmenopausal syndrome. Due to its high estrogenic potential together with resistance to the chemical degradation and tendency to bio- accumulate in environment it is considered as an important persistent organic pollutant. In organisms, EE2 is oxidatively metabolised by enzymes from a family of cyto- hromes P450. Some studies show that EE2 is also a potent inhibitor of some isoforms from cytochrome P450 family. In this work, we studied inhibitory effect of EE2 on two human isoforms CYP2B6, CYP2C9 and their rat orthologs CYP2B1 and 2C6, respectively. All studied isoforms exhibited reduced enzyme activity in the presence of EE2. The greatest decrease of enzyme activity was observed with CYP2B1 catalyzing pentoxyresoru n O-depentylation with value of IC50 = 9,6 µM. For hydroxylation of bupropion, selective reaction of CYP2B1 and CYP2B6, EE2 behaved as a more potent inhibitor of CYP2B6 with IC50 = 60 µM. The inhibitory effect of EE2 on rat CYP2B1 for similar reaction conditions was signi cantly lower. With 200µM concentration of EE2, CYP2B1 exhibited still more than 50 % of...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.subjectendocrine disruptorsen_US
dc.subject17α-ethinylestradiolen_US
dc.subjectcytochrome P450en_US
dc.subjectCYP2B1en_US
dc.subjectCYP2B6en_US
dc.subjectCYP2C6en_US
dc.subjectCYP2C9en_US
dc.subjectinhibitionen_US
dc.subjectendokrinní disruptorycs_CZ
dc.subject17α-ethinylestradiolcs_CZ
dc.subjectcytochromy P450cs_CZ
dc.subjectCYP2B1cs_CZ
dc.subjectCYP2B6cs_CZ
dc.subjectCYP2C6cs_CZ
dc.subjectCYP2C9cs_CZ
dc.subjectinhibicecs_CZ
dc.titleVliv 17α-ethinylestradiolu na aktivitu cytochromů P450 podrodiny 2B a 2Ccs_CZ
dc.typebakalářská prácecs_CZ
dcterms.created2020
dcterms.dateAccepted2020-07-28
dc.description.departmentDepartment of Biochemistryen_US
dc.description.departmentKatedra biochemiecs_CZ
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.identifier.repId207327
dc.title.translatedInhibitory effect of 17α-ethinylestradiol on the activity of cytochrome P450 subfamilies 2B and 2Cen_US
dc.contributor.refereeKukačka, Zdeněk
thesis.degree.nameBc.
thesis.degree.levelbakalářskécs_CZ
thesis.degree.disciplineBiochemistryen_US
thesis.degree.disciplineBiochemiecs_CZ
thesis.degree.programBiochemiecs_CZ
thesis.degree.programBiochemistryen_US
uk.thesis.typebakalářská prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-csPřírodovědecká fakulta::Katedra biochemiecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFaculty of Science::Department of Biochemistryen_US
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.csBiochemiecs_CZ
uk.degree-discipline.enBiochemistryen_US
uk.degree-program.csBiochemiecs_CZ
uk.degree-program.enBiochemistryen_US
thesis.grade.csVýborněcs_CZ
thesis.grade.enExcellenten_US
uk.abstract.cs17α-ethinylestradiol (EE2) je syntetickým derivátem endogenního estrogenu 17β-estradi-olu široce rozšířeným ve zdravotnictví jednak jako složka ženské hormonální antikoncepce a jed- nak jako léčivo v postmenopauzální hormonální terapii. Díky své značné chemické odolnosti, schopnosti bioakumulace a silné estrogenicitě se jedná o významnou perzistentní organickou látku. V organismech podléhá oxidačnímu metabolismu katalyzovanému enzymy z ro- diny cytochromů P450. Je známo, že se EE2 chová jako účinný inhibitor některých isoforem cytochromů P450. Cílem této práce bylo studium vlivu EE2 na aktivitu lidských isofororem CYP2B6, CYP2C9 a jejich potkaních orthologů CYP2B1 respektive CYP2C6. U všech zkoumaných reakcí byla pozorována snížená aktivita enzymu při expozici EE2 in vitro. Největší pokles aktivity byl pozorován u reakce O-depentylace resoru nu kata- lyzované CYP2B1 s hodnotou IC50 = 9,6 µM. Pro hydroxylaci bupropionu, selektivní reakci isoforem CYP2B1 a CYP2B6, se EE2 jevil jako účinnější inhibitor CYP2B6 s hodnotou IC50 = 60 µM. Inhibice stejné reakce katalyzované CYP2B1 způsobená EE2 byla výrazně slabší. Při 200µM koncentraci EE2 tvořila aktivita CYP2B1 oproti kontrolní aktivitě enzymu stále více než 50 %. Pro určení inhibičního vlivu EE2 na CYP z podrodiny 2C byla použita markerová reakce...cs_CZ
uk.abstract.en17α-ethinylestradiol (EE2) is a synthetic derivative of endogenous estrogen 17β-estradiol. It is widely used in pharmaceutics as a ingredient of female oral contraceptives and also in hormone replacement therapy for women with postmenopausal syndrome. Due to its high estrogenic potential together with resistance to the chemical degradation and tendency to bio- accumulate in environment it is considered as an important persistent organic pollutant. In organisms, EE2 is oxidatively metabolised by enzymes from a family of cyto- hromes P450. Some studies show that EE2 is also a potent inhibitor of some isoforms from cytochrome P450 family. In this work, we studied inhibitory effect of EE2 on two human isoforms CYP2B6, CYP2C9 and their rat orthologs CYP2B1 and 2C6, respectively. All studied isoforms exhibited reduced enzyme activity in the presence of EE2. The greatest decrease of enzyme activity was observed with CYP2B1 catalyzing pentoxyresoru n O-depentylation with value of IC50 = 9,6 µM. For hydroxylation of bupropion, selective reaction of CYP2B1 and CYP2B6, EE2 behaved as a more potent inhibitor of CYP2B6 with IC50 = 60 µM. The inhibitory effect of EE2 on rat CYP2B1 for similar reaction conditions was signi cantly lower. With 200µM concentration of EE2, CYP2B1 exhibited still more than 50 % of...en_US
uk.file-availabilityV
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra biochemiecs_CZ
thesis.grade.code1
uk.publication-placePrahacs_CZ


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV