Show simple item record

Inhibition of enzyme activity of cytochromes P450 by endocrine disruptor 17α-ethinylestradiol
dc.contributor.advisorDračínská, Helena
dc.creatorOtáhalová, Barbora
dc.date.accessioned2020-08-05T09:50:41Z
dc.date.available2020-08-05T09:50:41Z
dc.date.issued2020
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/119831
dc.description.abstract17α-ethinylestradiol (EE2) is a synthetic hormone, derivative of the natural hormone estradiol. EE2 is one of the the most prescribed drugs in the world. It belongs to the estrogenic endocrine disrupter chemicals. These compounds are able to alter functions of the endocrine system and cause adverse effects in the organism, offspring and (sub)population. In this thesis, there are observed effects of 17α-ethinylestradiol on enzyme activities of main enzymes involved in phase I of xenobiotic biotransformation, i.e. cytochromes P450 (CYP), in vitro. Isoforms of CYP subfamilies 1A, 2B, 2C, 2E and 3A were studied in rats and humans. Each CYP isoform was incubated with EE2 at two concentrations, 10μM EE2 and the concentration corresponding to the substrate concentration in the specific marker reactions of individual CYP isoforms. The results indicate, that in rat liver microsomes the activity of all studied isoforms except CYP1A2 was decreased in the presence of EE2. When EE2 was added to the incubation mixture at the concentration of the reaction substrate, the greatest decrease in enzyme activity was observed for CYP2C6, with the remaining activity only 36%. In human liver microsomes, the activity of CYP2B6, CYP2C9, CYP2E1 and CYP3A4 was also effected by EE2. As in the case of rat model, CYP2C subfamily...en_US
dc.description.abstract17α-ethinylestradiol (EE2), který patří mezi nejvíce předepisovaná léčiva, je syntetický hormon odvozený od tělu přirozeného hormonu 17β-estradiolu. Řadí se mezi estrogenní endokrinní disruptory, tedy látky, které jsou schopné měnit funkce endokrinního systému a způsobovat nežádoucí účinky v organismu i jeho potomstvu. V této diplomové práci byl sledován vliv EE2 na enzymové aktivity hlavních enzymů I. fáze biotransformace xenobiotik, cytochromů P450 (CYP), in vitro. V potkaním organismu byly studovány isoformy 1A1, 2B1/2, 2C6, 2C11, 2E1 a 3A1/2. V lidském organismu byly studovány isoformy 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2E1 a 3A4. Každá isoforma CYP byla inkubována s EE2 o dvou koncentracích, s 10μM EE2 a koncentrací EE2, která byla stejná jako koncentrace substrátu ve specifické markerové reakci CYP. Výsledky ukázaly, že v potkaních jaterních mikrosomech byla v přítomnosti EE2 snížena aktivita všech studovaných isoforem cytochromů P450 kromě isoformy CYP1A2. Nejvíce byla vlivem EE2 o koncentraci rovné koncentraci substrátu inhibována isoforma CYP2C6, jejíž aktivita byla snížena na 36%. V lidských jaterních mikrosomech došlo v přítomnosti EE2 k poklesu aktivity u isoforem CYP2B6, CYP2C9, CYP2E1 a CYP3A4. Nejvíce byla, stejně jako...cs_CZ
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.subjectendocrine disruptorsen_US
dc.subject17α-ethinylestradiolen_US
dc.subjectcytochrome P450en_US
dc.subjectinhibitionen_US
dc.subjectIC50en_US
dc.subjectendokrinní disruptorycs_CZ
dc.subject17α-ethinylestradiolcs_CZ
dc.subjectcytochrom P450cs_CZ
dc.subjectinhibicecs_CZ
dc.subjectIC50cs_CZ
dc.titleInhibice enzymové aktivity cytochromů P450 endokrinním disruptorem 17α-ethinylestradiolemcs_CZ
dc.typediplomová prácecs_CZ
dcterms.created2020
dcterms.dateAccepted2020-07-15
dc.description.departmentDepartment of Biochemistryen_US
dc.description.departmentKatedra biochemiecs_CZ
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.identifier.repId207325
dc.title.translatedInhibition of enzyme activity of cytochromes P450 by endocrine disruptor 17α-ethinylestradiolen_US
dc.contributor.refereeRyšlavá, Helena
thesis.degree.nameMgr.
thesis.degree.levelnavazující magisterskécs_CZ
thesis.degree.disciplineBiochemiecs_CZ
thesis.degree.disciplineBiochemistryen_US
thesis.degree.programBiochemistryen_US
thesis.degree.programBiochemiecs_CZ
uk.thesis.typediplomová prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-csPřírodovědecká fakulta::Katedra biochemiecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFaculty of Science::Department of Biochemistryen_US
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.csBiochemiecs_CZ
uk.degree-discipline.enBiochemistryen_US
uk.degree-program.csBiochemiecs_CZ
uk.degree-program.enBiochemistryen_US
thesis.grade.csVýborněcs_CZ
thesis.grade.enExcellenten_US
uk.abstract.cs17α-ethinylestradiol (EE2), který patří mezi nejvíce předepisovaná léčiva, je syntetický hormon odvozený od tělu přirozeného hormonu 17β-estradiolu. Řadí se mezi estrogenní endokrinní disruptory, tedy látky, které jsou schopné měnit funkce endokrinního systému a způsobovat nežádoucí účinky v organismu i jeho potomstvu. V této diplomové práci byl sledován vliv EE2 na enzymové aktivity hlavních enzymů I. fáze biotransformace xenobiotik, cytochromů P450 (CYP), in vitro. V potkaním organismu byly studovány isoformy 1A1, 2B1/2, 2C6, 2C11, 2E1 a 3A1/2. V lidském organismu byly studovány isoformy 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2E1 a 3A4. Každá isoforma CYP byla inkubována s EE2 o dvou koncentracích, s 10μM EE2 a koncentrací EE2, která byla stejná jako koncentrace substrátu ve specifické markerové reakci CYP. Výsledky ukázaly, že v potkaních jaterních mikrosomech byla v přítomnosti EE2 snížena aktivita všech studovaných isoforem cytochromů P450 kromě isoformy CYP1A2. Nejvíce byla vlivem EE2 o koncentraci rovné koncentraci substrátu inhibována isoforma CYP2C6, jejíž aktivita byla snížena na 36%. V lidských jaterních mikrosomech došlo v přítomnosti EE2 k poklesu aktivity u isoforem CYP2B6, CYP2C9, CYP2E1 a CYP3A4. Nejvíce byla, stejně jako...cs_CZ
uk.abstract.en17α-ethinylestradiol (EE2) is a synthetic hormone, derivative of the natural hormone estradiol. EE2 is one of the the most prescribed drugs in the world. It belongs to the estrogenic endocrine disrupter chemicals. These compounds are able to alter functions of the endocrine system and cause adverse effects in the organism, offspring and (sub)population. In this thesis, there are observed effects of 17α-ethinylestradiol on enzyme activities of main enzymes involved in phase I of xenobiotic biotransformation, i.e. cytochromes P450 (CYP), in vitro. Isoforms of CYP subfamilies 1A, 2B, 2C, 2E and 3A were studied in rats and humans. Each CYP isoform was incubated with EE2 at two concentrations, 10μM EE2 and the concentration corresponding to the substrate concentration in the specific marker reactions of individual CYP isoforms. The results indicate, that in rat liver microsomes the activity of all studied isoforms except CYP1A2 was decreased in the presence of EE2. When EE2 was added to the incubation mixture at the concentration of the reaction substrate, the greatest decrease in enzyme activity was observed for CYP2C6, with the remaining activity only 36%. In human liver microsomes, the activity of CYP2B6, CYP2C9, CYP2E1 and CYP3A4 was also effected by EE2. As in the case of rat model, CYP2C subfamily...en_US
uk.file-availabilityV
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra biochemiecs_CZ
thesis.grade.code1
uk.publication-placePrahacs_CZ


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV