Telomere Length in Colorectal Cancer

Abstract

Telomery jsou nekódující nukleoproteinové struktury tvořící konce všech lineárních chromozomů. Jsou nezbytné pro zachování chromozomové stability a zabránění rozpoznání jejich konců dráhami na poškození DNA. Zkracování telomer v syntetické fázi buněčného cyklu souvisí se ztrátou jejich ochranné funkce a omezenou replikační schopností buňky. Negativní vliv na funkci telomer mohou mít také faktory životního prostředí, porucha opravných drah DNA a chybějící DNA-vazebné proteiny v oblasti telomer. Poškození telomer vyvolává chromozomové přestavby a narušení fyziologické délky telomer stojí na počátku vzniku nádorových onemocnění. Syntéza telomer je katalyzována enzymem telomerázou, jejíž aktivita je u většiny somatických buněk, s výjimkou buněk kmenových, lymfocytů a některých typů rakovinných buněk, umlčena. Kolorektální karcinom, maligní nádorové onemocnění tlustého střeva a konečníku, je druhým nejčastějším nádorovým onemocněním mužů i žen v ČR. K roku 2013 bylo v ČR diagnostikováno více než 81 000 nových případů, celkové pětileté přežívání pro obě pohlaví činilo 55,2 %. Tato práce se zaměřuje na telomerovou délku v souvislosti s klinicko-patologickými daty pacientů s kolorektálním karcinomem a zkoumá také vliv léčby na telomerovou délku. Dále porovnává měření telomerové délky metodou kvantitativní...

Telomeres are non-coding nucleoprotein structures that make up the very end of each linear chromosome. They stabilize chromosome structure and thus prevent the ends from being recognized by DNA damage response machinery. Telomere shortening in the synthesis phase of the cell cycle is related to the loss of protective ability and the finite replicative potential of the cell. The environmental factors, impaired DNA repair pathways, and loss of telomeric DNA-binding proteins exert negative effects on telomere function. Telomere dysfunction instigates chromosomal rearrangements and together with telomere erosion precedes tumorigenesis. Extension of telomeric DNA is catalyzed by the enzyme telomerase, whose activity is repressed in most adult somatic cells, except for stem cells, lymphocytes, and some cancer cell types. Colorectal cancer comprises malignant tumors of the colon and rectum. It is the second most common cancer in both sexes in the Czech Republic, with over 81,000 cases diagnosed in 2013 and 55.2% overall survival at 5 years. This study focuses on the association of telomere length to clinico-pathological features of the colorectal cancer patients and investigates also the effect of cancer treatment on telomere length. Further, it compares two methods of telomere length measurement; the...