Vliv daunorubicinu na aterogenezi u králíků krmených cholesterolovou dietou

Abstract

Daunorubicin (DAU) was the first anthracycline (ANT) antibiotic with impressive clinical activity in the treatment of acute pediatric leukemias. Later, it has been shown that anthracyclines have broad range of therapeutic activities against both hematological and solid tumors, including breast, ovarian and gastric carcinoma. On the other hand, ANTs are the most dangerous anticancer drugs with respect to cardiovascular toxicity characterized by mostly irreversible morphological changes and cell death. Indeed, ANTs are used also in patients with hypercholesterolemia so the effect on atherogenesis in blood vessels is of interest. Thus, we hypothesized that DAU treatment and cholesterol diet will aggravate atherosclerosis when compared to rabbits fed by cholesterol diet only. Twelve adult male New Zealand White rabbits were fed with cholesterol diet (0.2% cholesterol). Control group of rabbits (n=7) received saline i.v. once weekly for 10 weeks since the beginning of the 4th week, the second DAU group (n=7) received clinically relevant doses of daunorubicin (3 mg/kg, ≈ 50 mg/m2, i.v.). The systematic uniform random sampling was applied for the quantification of atherosclerotic lesions. The samples from aortic arch were taken for the evaluation. Serial sections of vessel (7 μm) were cut on a cryostat...

Daunorubicin (DAU) je první antracyklinové (ANT) antibiotikum s prokázanou klinickou aktivitou, které bylo použito při léčbě dětských leukémií. Později se ukázalo, že ANT mají široké využití v léčbě při obou hematologických a solidních nádorů, kam patří rakovina prsu, vaječníků a žaludku. Na druhou stranu jsou ANT velmi nebezpečné z hlediska toxického působení na srdce, které se projevuje nevratnými morfologickými změnami a buněčnou smrtí. Protože se ANT využívají i při léčbě pacientů s hypercholesterolémií, zajímá nás jejich účinek na aterogenezi v krevních cévách. Předpokládáme, že léčba DAU při cholesterolové dietě bude zhoršovat aterosklerózu v porovnání s králíky pouze na cholesterolové dietě. Dvanáct dospělých samců druhu New Zealand White bylo krmeno cholesterolem (0.2% cholesterol) a rozděleno na skupinu kontrolní (n=7), která dostávala fyziologický roztok i.v. jednou týdně po dobu 10 týdnů od začátku 4. týdne, a druhou skupinu léčenou DAU (n=7), která dostávala klinicky odpovídající dávku daunorubicinu (3 mg/kg, ≈ 50 mg/m2, i.v.). Pro kvantifikaci aterosklerotických plátů byl aplikován nestranný systematický náhodný výběr. Hodnotily se vzorky cév z aortálního oblouku, které se sériově nakrájely (7 μm) na kryostatu. K histologickému a morfometrickému hodnocení bylo využito barvení řezů...