Show simple item record

Role imunitního systému v imunopatogenezi autoimunitních chorob a možnosti terapeutického ovlivnění autoimunitní reakce tolerogenními dendritickými buňkami
dc.contributor.advisorPalová Jelínková, Lenka
dc.creatorDáňová, Klára
dc.date.accessioned2021-02-02T17:10:28Z
dc.date.available2021-02-02T17:10:28Z
dc.date.issued2019
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/108440
dc.description.abstractImunoterapie založená na dendritických buňkách (DCs, z angl. dendritic cells) byla poprvé testována v klinických studiích zaměřených na léčbu nádorových onemocnění v 90. letech 20. století. V současné době se schopnost DCs modulovat imunitní odpovědi testuje také v několika klinických studiích zaměřených na léčbu autoimunitních chorob s cílem utlumit neadekvátně aktivovaný imunitní systém a obnovit imunologickou toleranci. K tomuto účelu se využívají takzvané tolerogenní DCs disponující výrazným supresivním potenciálem. Tolerogenní DCs se připravují ex vivo z monocytů zejména pomocí farmak, jež u DCs indukují regulační fenotyp s nízkou expresí aktivačních znaků, zvýšenou expresí inhibičních znaků a zvýšenou sekrecí tlumivých cytokinů. V první části této práce jsme ukázali, že kultivace lidských monocytů v přítomnosti glukokortikoidu dexamethasonu a 19-nor-1,25-dihydroxyvitaminu D2 (paricalcitolu) umožňuje připravit tolerogenní DCs s vysoce stabilním supresivním fenotypem charakterizovaným vysokou produkcí IL-10, expresí inhibičních molekul IL-T3 a PD-L1, nízkou stimulační kapacitou a schopností indukovat regulační T buňky. Zároveň jsme také ukázali, že na udržení supresivního fenotypu a funkce tolerogenních DCs se podílejí metabolické změny a aktivace signálních drah zahrnujících NF-κB, p38 MAPK,...cs_CZ
dc.description.abstractImmunotherapy based on dendritic cells (DCs) was first tested in clinical trials for the treatment of cancer in the 1990s. Currently, the ability of DCs to modulate immune responses is also being tested in several clinical studies focusing on autoimmune disease treatment with the aim of suppressing the overactivated immune system and restoring immune tolerance. For this purpose, so-called tolerogenic DCs with considerable suppressive potential are used. Tolerogenic DCs can be generated ex vivo from monocytes using pharmacological agents, which in DCs induce a regulatory phenotype with low expression of activation markers, high expression of inhibitory markers and secretion of suppressive cytokines. In the first part of this study, we show that cultivation of human blood monocytes in the presence of glucocorticoid dexamethasone and 19- nor-1,25-dihydroxyvitamin D2 (paricalcitol) enables ex vivo generation of tolerogenic DCs with a highly stable suppressive phenotype characterized by upregulated IL-10 production, inhibitory IL- T3 and PD-L1 molecule expression, the low stimulatory capacity and the ability to induce regulatory T cell development. Moreover, we show that metabolic changes and signaling through NF-κB, p38 MAPK, ERK1/2 molecules and the mTOR/STAT3 pathway play an important role in the...en_US
dc.languageEnglishcs_CZ
dc.language.isoen_US
dc.publisherUniverzita Karlova, 2. lékařská fakultacs_CZ
dc.titleThe role of the immune system in the immunopathogenesis of autoimmune diseases and the therapeutic modulation of autoimmune reaction by tolerogenic dendritic cellsen_US
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2019
dcterms.dateAccepted2019-05-31
dc.description.departmentDepartment of Immunologyen_US
dc.description.departmentÚstav imunologiecs_CZ
dc.description.faculty2. lékařská fakultacs_CZ
dc.description.facultySecond Faculty of Medicineen_US
dc.identifier.repId154230
dc.title.translatedRole imunitního systému v imunopatogenezi autoimunitních chorob a možnosti terapeutického ovlivnění autoimunitní reakce tolerogenními dendritickými buňkamics_CZ
dc.contributor.refereeProkešová, Ludmila
dc.contributor.refereeHeneberg, Petr
dc.identifier.aleph002286190
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.discipline-en_US
thesis.degree.discipline-cs_CZ
thesis.degree.programImunologiecs_CZ
thesis.degree.programImmunologyen_US
uk.thesis.typedizertační prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-cs2. lékařská fakulta::Ústav imunologiecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enSecond Faculty of Medicine::Department of Immunologyen_US
uk.faculty-name.cs2. lékařská fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enSecond Faculty of Medicineen_US
uk.faculty-abbr.cs2.LFcs_CZ
uk.degree-discipline.cs-cs_CZ
uk.degree-discipline.en-en_US
uk.degree-program.csImunologiecs_CZ
uk.degree-program.enImmunologyen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csImunoterapie založená na dendritických buňkách (DCs, z angl. dendritic cells) byla poprvé testována v klinických studiích zaměřených na léčbu nádorových onemocnění v 90. letech 20. století. V současné době se schopnost DCs modulovat imunitní odpovědi testuje také v několika klinických studiích zaměřených na léčbu autoimunitních chorob s cílem utlumit neadekvátně aktivovaný imunitní systém a obnovit imunologickou toleranci. K tomuto účelu se využívají takzvané tolerogenní DCs disponující výrazným supresivním potenciálem. Tolerogenní DCs se připravují ex vivo z monocytů zejména pomocí farmak, jež u DCs indukují regulační fenotyp s nízkou expresí aktivačních znaků, zvýšenou expresí inhibičních znaků a zvýšenou sekrecí tlumivých cytokinů. V první části této práce jsme ukázali, že kultivace lidských monocytů v přítomnosti glukokortikoidu dexamethasonu a 19-nor-1,25-dihydroxyvitaminu D2 (paricalcitolu) umožňuje připravit tolerogenní DCs s vysoce stabilním supresivním fenotypem charakterizovaným vysokou produkcí IL-10, expresí inhibičních molekul IL-T3 a PD-L1, nízkou stimulační kapacitou a schopností indukovat regulační T buňky. Zároveň jsme také ukázali, že na udržení supresivního fenotypu a funkce tolerogenních DCs se podílejí metabolické změny a aktivace signálních drah zahrnujících NF-κB, p38 MAPK,...cs_CZ
uk.abstract.enImmunotherapy based on dendritic cells (DCs) was first tested in clinical trials for the treatment of cancer in the 1990s. Currently, the ability of DCs to modulate immune responses is also being tested in several clinical studies focusing on autoimmune disease treatment with the aim of suppressing the overactivated immune system and restoring immune tolerance. For this purpose, so-called tolerogenic DCs with considerable suppressive potential are used. Tolerogenic DCs can be generated ex vivo from monocytes using pharmacological agents, which in DCs induce a regulatory phenotype with low expression of activation markers, high expression of inhibitory markers and secretion of suppressive cytokines. In the first part of this study, we show that cultivation of human blood monocytes in the presence of glucocorticoid dexamethasone and 19- nor-1,25-dihydroxyvitamin D2 (paricalcitol) enables ex vivo generation of tolerogenic DCs with a highly stable suppressive phenotype characterized by upregulated IL-10 production, inhibitory IL- T3 and PD-L1 molecule expression, the low stimulatory capacity and the ability to induce regulatory T cell development. Moreover, we show that metabolic changes and signaling through NF-κB, p38 MAPK, ERK1/2 molecules and the mTOR/STAT3 pathway play an important role in the...en_US
uk.file-availabilityV
uk.grantorUniverzita Karlova, 2. lékařská fakulta, Ústav imunologiecs_CZ
thesis.grade.codeP
uk.publication-placePrahacs_CZ
uk.thesis.defenceStatusO


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV