Testování stability antivirotik pomocí ultra-vysokoúčinné kapalinové chromatografie

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Pavlína Pavlasová Školitel: RNDr. Hana Kočová Vlčková, Ph.D. Název diplomové práce: Testování stability antivirotik pomocí ultra-vysokoúčinné kapalinové chromatografie. Diplomová práce se zabývá stanovením stability pěti antivirotik (ledipasvir, sofosbuvir, tenofovir, monoester a diester tenofoviru) při různých teplotních podmínkách. Byla využita ultra-vysokoúčinná kapalinová chromatografie s detektorem fotodiodového pole detekcí při 259 nm. Zkoumaná antivirotika jsou nové léčivé přípravky využívané k léčbě při závažných onemocnění jako je AIDS a hepatitida typu C. Byly testovány dva typy stabilit: krátkodobá a dlouhodobá. Krátkodobá stabilita látek byla testována v acetonitrilu a methanolu při 4 řC a 22 řC po dobu 24 hodin. Dlouhodobá stabilita sofosbuviru, monoesteru a diesteru tenofoviru v 50 % acetonitrilu, ledipasviru ve 100 % acetonitrilu a tenofoviru ve vodě byla stanovována při uchovávání látek ve třech teplotních prostředích: - 20 řC, 4 řC a 22 řC, po dobu 28 dnů. Dále byly látky testovány ve fosfátovém pufru po 90 dnů při skladování - 20 řC. Z výsledků testování je možné určit podmínky pro skladování a dobu, po kterou je ještě léčivá látka stabilní. Chromatografické podmínky stabilit byly...

Charles univerzity Fakulty of Pharmacy in Hradec Králové Department od Analytical Chemistry Candidate: Pavlína Pavlasová Supervisor: RNDr. Hana Kočová Vlčková, Ph.D. Title of thesis: Testing of stability of antivirotic drugs using ultra-high performance liquid chromatography. This thesis is concerned with determining the stability of five antiviral drugs (ledipasvir, sofosbuvir, tenofovir and the monoester and diester of tenofovir) under various temperature conditions. The study employed ultra-high performance liquid chromatography with a photodiode array detector detection at 259 nm. The tested antiviral drugs are new medicinal products used in treating serious diseases such as AIDS and hepatitis C. Two types of stability were tested: short-term and long-term. The short-term stability of the substances was tested in acetonitrile and methanol at 4 řC and 22 řC for 24 hours. The long- term stabilities of sofosbuvir and the monoester and diester of tenofovir in 50 % acetonitrile, ledipasvir in 100 % acetonitrile and tenofovir in water were determined while maintaining the substances at three temperatures in the medium: - 20 řC, 4 řC and 22 řC for a period of 28 days. In addition the substances were tested in phosphate buffers for 90 days for storage at - 20 řC. The storage conditions and the time...