Interakce přírodních látek s lidskou aldo-ketoreduktasou 7A2 a dalšími významnými karbonylredukujícími enzymy

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Andrea Homerová Školitel: RNDr. Eva Novotná, Ph.D. Název diplomové práce: Interakce přírodních látek s lidskou aldo-ketoreduktasou 7A2 a dalšími významnými karbonylredukujícími enzymy Redukcia karbonylovej skupiny patrí medzi základné reakcie prvej fáze metabolizmu, ktorá spôsobuje zvýšenie hydrofility, umožňuje konjugáciu molekuly v procese metabolizmu, exkréciu zlúčeniny z organizmu, dochádza k zníženiu reaktivity a biologickej aktivity molekuly. Tejto reakcii podliehajú zlúčeniny endogénneho aj exogénneho pôvodu a zabezpečujú ju karbonylredukujúce enzýmy. Tieto enzýmy delíme na základe štruktúry do skupín dehydrogenáz/reduktáz s krátkym reťazcom, dehydrogenáz/reduktáz so stredne dlhým reťazcom, aldo-ketoreduktáz alebo chinónreduktáz. Inhibícia karbonylredukujúcich enzýmov sa javí ako sľubný cieľ pre výskum. Je dôležité si uvedomiť, že inhibíciou karbonylredukujúcich enzýmov je možné znížiť produkciu menej účinných metabolitov substrátov, ako je tomu napríklad u antracyklínových chemoterapeutík daunorubicínu a doxorubicínu, čo by mohlo zmeniť terapiu nádorových ochorení. Táto práca bola zameraná na zistenie inhibičnej aktivity prírodných látok zo skupiny flavonoidov a alkaloidov. Na porovnanie inhibície...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Andrea Homerová Supervisor: RNDr. Eva Novotná, Ph.D. Title of diploma thesis: Interaction of natural substances with human aldo-keto reductase 7A2 and other important carbonyl reducing enzymes Reduction of carbonyl group is one of the phase I metabolism reactions, which is responsible for production of more polar metabolites, enables conjugation in process of biotransformation, excretion of the molecule and it also causes decrease in reactivity and biological activity of the molecule. Endogenous as well as exogenous compounds undergo this reaction and carbonyl reducing enzymes are the ones which possess this reducing activity. Based on the structure, we can divide the enzymes into several groups: short-chain dehydrogenases/reductases, medium-chain dehydrogenases/reductases, aldo-keto reductases and quinone reductases. Inhibition of carbonyl reducing enzymes appears to be a promising aim of research. It is important to take into consideration that by inhibiting carbonyl reducing enzymes it is possible to reduce production of less active, but more toxic metabolites, for example in anthracycline chemoteraputics daunorubicin and doxorubicin and that can lead to change in therapy of cancer. This study...