Hodnocení stability gestodenu s využitím HPLC

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidátka: Alena Oháňková Školitel: PharmDr. Petr Kastner, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení stability gestodenu s využitím HPLC Cílem této diplomové práci byl vývoj a validace HPLC metody a následné hodnocení stability gestodenu za vybraných modelových podmínek. Gestoden je vysoce účinný gestagen nové generace, který je součástí hormonálních kontraceptiv, jež se následně v nízkých koncentracích dostávají do povrchových vod. Při vývoji metody byly jako výchozí parametry použity parametry lékopisné metody. Chromatografické podmínky byly dále optimalizovány s cílem získat metodu, která sníží její časovou zátěž a náklady. Vyvinutá izokratická metoda zkrátila retenční čas gestodenu o polovinu aniž by zasahovala do mrtvého času kolony a vyhověla všem předepsaným validačním požadavkům. Chromatografické parametry metody jsou následující: rozměry kolony (délka 150 mm, vnitřní průměr 4,6 mm), stacionární fáze (sférický silikagel pro chromatografii oktadecylsilylovaný R (5 μm), mobilní fáze (voda R, acetonitril R1), eluce (izokratická, 45 % vody + 55 % acetonitrilu), průtoková rychlost (1 ml/min), detekce (spektrofotometrický detektor 254 nm a 205 nm). Vyvinutá metoda byla aplikována...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Candidate: Alena Oháňková Supervisor: PharmDr. Petr Kastner, Ph.D. Title of thesis: Evaluation of Stability of Gestodene Using HPLC The purpose of this thesis was to develop and validate the HPLC method and further evaluate the stability of gestodene under selected model conditions. Gestodene is highly effective new- generation gestagen that is a part of hormonal contraceptives that subsequently occurs in low concentrations in surface waters. The default parameters set in Czech pharmacopoeia were used for the further development of the suitable evaluation method. The chromatographic parameters were optimized in order to obtain the method that would reduce time and costs. The developed isocratic method has shortened the retention time of gestodene by half without interfering with the dead retention time of the column and has met all prescribed validation requirements. The chromatographic parameters of the developed method are as follows: column (length 150 mm, internal diameter 4.6 mm), stationary phase (octadecylsilylated R (5 μm) spherical silica gel, mobile phase (water R, acetonitrile R1), elution (isocratic, 45 % water + 55 % acetonitrile), flow rate (1 ml/min),...