Hledání nových biomarkerů neplodnosti mužů pomocí transkriptomu spermií

Abstract

Currently infertility affects 10 to 15 percent of couples. In nearly 50% of all cases male factor contributes to infertility of the couple. Majority of causes of male infertility remains unexplained. For this reason, finding simple and clinically useful tools for improving male infertility diagnostics can be important at present. Based on the analysis of sperm transcriptome, in this diploma thesis we aimed to find genes that show differential expression between normal and pathological sperm, this could provide information about molecular basis of male infertility, moreover, expression profile of such genes in sperm could be employed for noninvasive diagnosis of male infertility. This study was conducted by using 67 sperm samples, including 16 control sperm samples from fertile men. The samples of infertile patients were divided into 3 groups according to morphology and motility using results of standard sperm evaluation according to WHO. First group included 20 patients diagnosed with astenoteratozoospermia (low sperm motility and abnormal morphology), second group was 15 patients diagnosed with asthenozoospermia (normal morphology and low sperm motility), the third group comprised 16 samples from infertile patients with normal spermiogram. 16 control samples were from fertile men (conception of...

S problémem neplodnosti se v současně době setkává 10 až 15 procent párů. Přitom přibližně v 50 procentech případů se na problému podílí mužský faktor. Většina příčin mužské neplodnosti zůstává neznámá. Proto je velmi aktuální otázka nalezení jednoduchých a v klinické praxi použitelných nástrojů diagnostiky mužské neplodnosti. V této práci jsme se na základě analýzy transkriptomu spermií pokusili najít geny, u nichž by mohl rozdíl v expresi mezi normálními a patologickými spermiemi poskytnout informace o molekulární podstatě patologie. Stanovení exprese takových genů by mohlo sloužit pro neinvazivní diagnostiku mužské infertility. Do této studie bylo zahrnuto 67 vzorků spermií včetně 16 kontrolních od zdravých mužů. Vzorky neplodných pacientů byly rozděleny do tří skupin podle morfologie a motility na základě údajů spermiogramu. Do skupiny astenoteratozoospermie bylo zařazeno 20 vzorků vykazujících sníženou motilitu a abnormální morfologii, do skupiny astenozoospermie bylo zařazeno 15 vzorků spermií s normální morfologií, ale sníženou motilitou, do třetí skupiny, normospermie, bylo zařazeno 16 vzorků neplodných pacientů s normálním spermiogramem z hlediska počtu spermií, motility i morfologie. Dvacet čtyři vzorků ze všech čtyř skupin (tři skupiny infertilních mužů a jedna skupina kontrolní - sedm...