Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Autor: Pavla Tomanová Školitel: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Název diplomové práce: Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv Ve své práci jsem měřila disociační konstanty, resp. hodnoty pK, a lipofilitu derivátů dusíkatých heterocyklů, které byly připraveny na Farmaceutické fakultě UK v Hradci Králové. Pro zjištění hodnoty pK jsem využila dvou metod - potenciometrické titrace a spektrofotometrie. Potenciometrická titrace téměř ve všech případech přinesla relativně přesné výsledky, bohužel spektrofotometrické stanovení pK vždy reprodukovatelné nebylo. Disociační konstanty jsem porovnávala jak na základě použité metody, tak i s teoreticky vypočítanou disociační konstantou, kterou jsem získala pomocí počítačového programu ChemDraw Ultra 12.0. Výsledky obou experimentálních stanovení si byly velice podobné a odpovídaly teoretické hodnotě pK. Lipofilita je další základní vlastností léčiv, která se v preklinických zkouškách stanovuje. Charakterizuje afinitu léčiva k vodné nebo lipofilní fázi a tím zásadně ovlivňuje ADMET léčiva v organizmu. Ke stanovení lipofility jsem využila hodnoty kapacitního faktoru naměřené pomocí RP-HPLC na koloně Zorbax Eclipse XDB C18 RRHT 4,6 x 50,0 mm; 1,8 µm. Zjištěné kapacitní faktory...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of biophysics and physical chemistry Author: Pavla Tomanová Supervisor: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Thesis title: Physico-Chemical properties of drugs This thesis deals with measuring dissociation constants (the pKa value) and the lipophilicity of nitrogenous heterocycle derivatives produced at the Faculty of Pharmacy in Hradec Králové. Two methods were used to determine the pK value: potentiometric titration and spectrophotometry. Potentiometric titration almost invariably produced relatively exact results, however the results of pK value obtained by spectrophotometry were sometimes difficult to replicate. Dissociation constants were compared on the basis of the method applied, and also with the theoretically determined dissociation constant calculated by means of the ChemDraw Ultra 12.0 software. The results obtained by the two experimental methods turned out to be very similar, corresponding to the theoretical pK value. Lipophilicity is another essential property of drugs tested in the preclinical stage. It specifies the aqueous or lipophilic phase affinity of a drug, substantially affecting the drug's ADMET in organism. Lipophilicity was determined on the basis of capacity factor value identified by RP-HPLC measurement using...