Pomocné markery při sledování pacientů v časné fázi roztroušené sklerózy

Abstract

Předkládaná dizertační práce se zabývá stanovením pomocných markerů pro zhodnocení vývoje onemocnění u pacientů s klinicky izolovaným syndromem (CIS) a analýzou laboratorních markerů účinnosti léčby u pacientů léčených interferonem beta (IFNβ). Tato práce je výsledkem 4 studií. První studie se zabývala hodnocením kognitivního postižení a jeho strukturálních korelátů u pacientů s CIS. Pomocí rozsáhlého neuropsychologického vyšetření a magnetické rezonance (MR) s volumetrickou analýzou jsme prokázali přítomnost kognitivního postižení u 18-37 % pacientů s CIS v téměř všech kognitivních doménách a mozkovou atrofii především ve fronto- temporálním kortexu a thalamu. Dále jsme u těchto pacientů prokázali souvislost mezi zrakově prostorovými funkcemi a objemem bílé hmoty mozku. Další dvě studie se zabývaly neuropsychiatrickými příznaky, životní spokojeností, kvalitou života a jejich vzájemnými vztahy. Jedna z těchto studií hodnotila i MR strukturální koreláty neuropsychiatrických příznaků. Pomocí baterie cílených dotazníků jsme u pacientů s CIS prokázali přítomnost depresivních příznaků a úzkosti, menší životní spokojenost, nižší kvalitu života a vzájemný úzký vztah mezi nimi. Kvalita života více souvisela s udávanými kognitivními obtížemi než tíží klinického postižení. Ve studii s MR byl dále prokázán...

The aims of the thesis were to assess diagnostic markers for monitoring of the disease progression in patients with clinically isolated syndrome (CIS) and laboratory markers of efficacy of the interferon beta (IFNß) therapy. This thesis includes 4 studies. The first study was focused on evaluation of cognitive impairment and its structural correlates in patients with CIS. Using comprehensive neuropsychological testing and brain magnetic resonance imaging (MRI) with volumetric analyses we found cognitive impairment in 18-37 % of CIS patients in almost all cognitive domains. Brain volume was reduced predominantly in fronto- temporal regions and the thalamus. Next, visuo-spatial impairment was associated with lower white matter volume in patients with CIS. The two other studies evaluated neuropsychiatric symptoms, life satisfaction, health-related quality of life and their mutual relationships. In addition, one of these two studies evaluated structural correlates of neuropsychiatric symptoms on brain MRI. Using a battery of specific questionnaires, we demonstrated depressive symptoms and anxiety in patients with CIS, lower life satisfaction, lower health-related quality of life and close mutual relationships. The quality of life was associated more with cognitive functioning than with disability in...