Show simple item record

Mechanisms of apoptosis induction and inhibition by fatty acids in pancreatic β-cells
dc.contributor.advisorKovář, Jan
dc.creatorŠrámek, Jan
dc.date.accessioned2021-09-06T17:14:01Z
dc.date.available2021-09-06T17:14:01Z
dc.date.issued2018
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/103372
dc.description.abstractRecently, diabetes mellitus type 2 (DMT2) represents one of the most important metabolic diseases according to its incidence and economic impacts. One of the main reasons of this diesease is loss of function and viability of pancreatic β-cells due to the effect of increased levels of saturated fatty acids (FAs). Unsaturated FAs are better tolerated by β-cells. They are even capable of inhibiting detrimental effects of saturated FAs. Molecular mechanisms of apoptosis induction in pancreatic β-cells by saturated FAs as well as mechanisms of inhibition of this induction by unsaturated FAs are not completely elucidated. The main aim of this study was to contribute to elucidation of these mechanisms. Concerning human pancreatic β-cell line NES2Y we demonstarted: (1) Activation of caspase-2 by stearic acid (SA), in apoptosis inducing concentration (1 mM), is not crucial for the process of apoptosis induction. However, this caspase modulates SA-induced endoplasmic reticulum (ER) stress pathways. (2) SA (1 mM) activates the p38 MAPK signaling pathway and inhibits the ERK signaling pathway. Inhibition of the ERK signaling pathway is probably a consequance of the p38 MAPK pathway activation. However, p38 MAPK is not very likely crutial for the apoptosis induction by SA. Unsaturated oleic acid (OA, 0.2 mM) is able to...en_US
dc.description.abstractDiabetes mellitus 2. typu (DMT2) dnes představuje z hlediska incidence a ekonomických dopadů jednu z nejvýznamnějších metabolických chorob. Mezi hlavní příčiny tohoto onemocnění patří ztráta funkce a viability pankreatických β-buněk v důsledku působení zvýšených hladin nasycených mastných kyselin (MK). Nenasycené MK jsou β-buňkami lépe tolerovány. Dokonce jsou schopny inhibovat poškozující účinky nasycených MK. Molekulární mechanizmy indukce apoptózy pankreatických β-buněk nasycenými MK stejně jako mechanizmy inhibice této indukce nenasycenými MK jsou dosud nejasné. Hlavním cílem této práce bylo přispět k objasnění těchto mechanizmů. U lidské linie pankreatických β-buněk NES2Y jsme prokázali: (1) Aktivace kaspázy 2 působením nasycené kyseliny stearové (SA) v koncentraci indukující apoptózu (1 mM) není pro proces indukce apoptózy zásadní. Tato kaspáza však moduluje dráhy stresu endoplazmatického retikula (ER) indukované působením SA. (2) SA (1 mM) aktivuje p38 MAPK signální dráhu a inhibuje ERK signální dráhu. Inhibice ERK signální dráhy je pravděpodobně důsledkem aktivace p38 MAPK dráhy. Avšak p38 MAPK nejspíše není pro indukci apoptózy působením SA klíčová. Nenasycená kyselina olejová (OA, 0,2 mM) je schopná inhibovat účinky SA na uvedené signální dráhy. Sama o sobě ovlivňuje zmíněné signální dráhy pouze...cs_CZ
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, 3. lékařská fakultacs_CZ
dc.titleMechanizmy indukce a inhibice apoptózy mastnými kyselinami u pankreatických β-buněkcs_CZ
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2018
dcterms.dateAccepted2018-09-20
dc.description.departmentDepartment of Biochemistry, Cell and Molecular Biology 3FM CUen_US
dc.description.departmentÚstav biochemie, buněčné a molekulární biologie 3. LF UKcs_CZ
dc.description.faculty3. lékařská fakultacs_CZ
dc.description.facultyThird Faculty of Medicineen_US
dc.identifier.repId95351
dc.title.translatedMechanisms of apoptosis induction and inhibition by fatty acids in pancreatic β-cellsen_US
dc.contributor.refereeBrunerová, Ludmila
dc.contributor.refereeŠeda, Ondřej
dc.identifier.aleph002207854
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.discipline-en_US
thesis.degree.discipline-cs_CZ
thesis.degree.programMolecular and Cell Biology, Genetics and Virologyen_US
thesis.degree.programMolekulární a buněčná biologie, genetika a virologiecs_CZ
uk.thesis.typedizertační prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-cs3. lékařská fakulta::Ústav biochemie, buněčné a molekulární biologie 3. LF UKcs_CZ
uk.taxonomy.organization-enThird Faculty of Medicine::Department of Biochemistry, Cell and Molecular Biology 3FM CUen_US
uk.faculty-name.cs3. lékařská fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enThird Faculty of Medicineen_US
uk.faculty-abbr.cs3.LFcs_CZ
uk.degree-discipline.cs-cs_CZ
uk.degree-discipline.en-en_US
uk.degree-program.csMolekulární a buněčná biologie, genetika a virologiecs_CZ
uk.degree-program.enMolecular and Cell Biology, Genetics and Virologyen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csDiabetes mellitus 2. typu (DMT2) dnes představuje z hlediska incidence a ekonomických dopadů jednu z nejvýznamnějších metabolických chorob. Mezi hlavní příčiny tohoto onemocnění patří ztráta funkce a viability pankreatických β-buněk v důsledku působení zvýšených hladin nasycených mastných kyselin (MK). Nenasycené MK jsou β-buňkami lépe tolerovány. Dokonce jsou schopny inhibovat poškozující účinky nasycených MK. Molekulární mechanizmy indukce apoptózy pankreatických β-buněk nasycenými MK stejně jako mechanizmy inhibice této indukce nenasycenými MK jsou dosud nejasné. Hlavním cílem této práce bylo přispět k objasnění těchto mechanizmů. U lidské linie pankreatických β-buněk NES2Y jsme prokázali: (1) Aktivace kaspázy 2 působením nasycené kyseliny stearové (SA) v koncentraci indukující apoptózu (1 mM) není pro proces indukce apoptózy zásadní. Tato kaspáza však moduluje dráhy stresu endoplazmatického retikula (ER) indukované působením SA. (2) SA (1 mM) aktivuje p38 MAPK signální dráhu a inhibuje ERK signální dráhu. Inhibice ERK signální dráhy je pravděpodobně důsledkem aktivace p38 MAPK dráhy. Avšak p38 MAPK nejspíše není pro indukci apoptózy působením SA klíčová. Nenasycená kyselina olejová (OA, 0,2 mM) je schopná inhibovat účinky SA na uvedené signální dráhy. Sama o sobě ovlivňuje zmíněné signální dráhy pouze...cs_CZ
uk.abstract.enRecently, diabetes mellitus type 2 (DMT2) represents one of the most important metabolic diseases according to its incidence and economic impacts. One of the main reasons of this diesease is loss of function and viability of pancreatic β-cells due to the effect of increased levels of saturated fatty acids (FAs). Unsaturated FAs are better tolerated by β-cells. They are even capable of inhibiting detrimental effects of saturated FAs. Molecular mechanisms of apoptosis induction in pancreatic β-cells by saturated FAs as well as mechanisms of inhibition of this induction by unsaturated FAs are not completely elucidated. The main aim of this study was to contribute to elucidation of these mechanisms. Concerning human pancreatic β-cell line NES2Y we demonstarted: (1) Activation of caspase-2 by stearic acid (SA), in apoptosis inducing concentration (1 mM), is not crucial for the process of apoptosis induction. However, this caspase modulates SA-induced endoplasmic reticulum (ER) stress pathways. (2) SA (1 mM) activates the p38 MAPK signaling pathway and inhibits the ERK signaling pathway. Inhibition of the ERK signaling pathway is probably a consequance of the p38 MAPK pathway activation. However, p38 MAPK is not very likely crutial for the apoptosis induction by SA. Unsaturated oleic acid (OA, 0.2 mM) is able to...en_US
uk.file-availabilityV
uk.grantorUniverzita Karlova, 3. lékařská fakulta, Ústav biochemie, buněčné a molekulární biologie 3. LF UKcs_CZ
thesis.grade.codeP
uk.publication-placePrahacs_CZ
uk.thesis.defenceStatusO


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV