Hodnocení potenciálních léčiv Alzheimerovy choroby jakožto inhibitorů prolyloligopeptidasy

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Andrea Soukupová Konzultant: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Školitel specialista: plk. doc. PharmDr. Daniel Jun, PhD. Název rigorózní práce: Hodnocení potenciálních léčiv Alzheimerovy choroby jakožto inhibitorů prolyloligopeptidasy Alzheimerova choroba (Alzheimer's disease, AD), jeden z nejčastěji se vyskytujících typů demence, je stále více znepokojující zdravotní, ekonomickou i sociální hrozbou. Přes značné úsilí a pokroky v poznání tohoto onemocnění za poslední desetiletí není stále k dispozici adekvátní kauzální farmakoterapie. Léčba je založena pouze na potlačení symptomů onemocnění pomocí centrálních inhibitorů acetylcholinesterasy a memantinu. Ovlivnění enzymu prolyloligopeptidasy (POP), jehož funkce pravděpodobně spočívá v regulaci hladin neuronálních peptidů, získalo pozornost jako možný přístup pro léčbu neuronálních poruch. Protože v minulosti byl vliv inhibitorů POP na zlepšení kognitivních vlastností již prokázán, je tato práce zaměřena na stanovení inhibiční účinnosti nově syntetizovaných sloučenin vůči tomuto enzymu. Testované látky byly primárně koncipovány jako inhibitory acetylcholinesterasy s potenciálním vlivem na N-methyl-D-aspartát (NMDA) receptory. Spolu s...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Mgr. Andrea Soukupová Supervisor: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Supervisor specialist: plk. doc. PharmDr. Daniel Jun, PhD. Title of Thesis: Evaluation of potential Alzheimer's disease drugs as prolyloligopeptidase inhibitors Alzheimer's disease (AD), which now seems to be one of the most common types of dementia, is alarming health, economic and social threat worldlwide. Despite of significant progression in research during the last decade, casual treatment remains still unknown. Treatment of AD is limited only to suppression of the symptoms by centrally acting inhibitors of acetylcholinesterase and memantine. Enzyme prolyloligopeptidase (POP) plays a role in regulation of neuronal peptides levels and therefore POP has gained attention as one of possible target for the treatment of neuronal disorders. Because effect of POP inhibitors on cognitive functions improvement was reported, the aim of this thesis was to determinate the inhibitory aktivity of newly prepared substabces. These substances were primarily designed as acetylcholinesterase inhibitors with potential N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonism. Additional POP inhibitory potential of novel compounds would even...