http://hdl.handle.net/20.500.11956/1922 Theses Wed, 26 Aug 2026 12:39:57 GMT 2026-08-26T12:39:57Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/209691 Sledování farmakokinetiky oximového reaktivátoru acetylcholinesterázy K869 Co-administration of oxime reactivators of AChE together with atropine and diazepam is the basic strategy for the pharmacological treatment of organophosphate (OP) poisoning. The aim is to develop such oxime, that would be effective against a wide range of OPs and simultaneously, that would penetrate the central nervous system. Bispyridinium oximes are among the structures with the most efficient acetylcholinesterase reactivation. However, they are charged molecules that poorly cross the blood-brain barrier. Researchers try to modify these molecules to be more lipophilic thus, enhancing their central effect. One of the possible approaches is to substitute the basic structure of the reactivator with suitable functional groups. K869 is an asymmetric bispyridinium oxime whose pyridinium ring is substituted by two chlorine atoms. An HPLC-UV method was developed and optimized for the determination of oxime K869 in plasma and kidneys. Since oxime K869 is a permanently charged molecule, ion- pair chromatography was applied, in which the molecule becomes uncharged with the addition of an ion-pairing agent (1 mM octane sulfonic acid) to the aqueous components of the mobile phase (citrate-phosphate buffer). It was then separated in a reverse chromatographic mode in isocratic elution mode where acetonitrile...; Podání oximových reaktivátorů acetylcholinesterázy tvoří spolu s atropinem a diazepamem základní strategii farmakologické terapie otrav organofosfáty (OP). Snahou je vyvinout takové oximy, které by byly účinné proti široké škále OP a zároveň které by dobře prostupovaly do centrálního nervového systému. Bispyridiniové oximy patří mezi nejúčinnější reaktivátory acetylcholinesterázy. Jsou to ale nabité molekuly, které velmi málo prostupují hematoencefalickou bariéru. Snahou vědců je modifikovat tyto molekuly tak, aby byly více lipofilní a došlo tím k zesílení jejich centrálního účinku. Jednou z možností, jak toho dosáhnout, je substituce základní struktury reaktivátoru vhodnými funkčními skupinami. Látka K869 je asymetrický bispyridiniový oxim, jehož pyridiniové jádro je substituováno dvěma atomy chloru. Pro stanovení oximu K869 z plazmy a ledvin byla vyvinuta a optimalizována HPLC- UV metoda. Protože je oxim K869 permanentně nabitá molekula, byla použita iontově-párová chromatografie, kdy se molekula s přídavkem iontově-párového činidla (1 mM oktansulfonová kyselina) do vodné složky mobilní fáze (citrát-fosfátový pufr) stává nenabitou. Poté byla separována v reverzním chromatografickém módu v režimu isokratické eluce, kde organickou složku tvořil acetonitril (14 %). Pro úpravu vzorku byla vyvinuta... Fri, 01 Jan 2021 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/20.500.11956/209691 2021-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/211896 Monoklonální protilátky užívané v onkologii - analýza spotřeby Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Department of Social and Clinical Pharmacy Candidate Mgr. Šárka Sperottová Consultant PharmDr. Martin Doseděl, Ph.D. Title of Thesis Monoclonal antibodies used in oncology - utilization analysis Introduction: Monoclonal antibodies play a key role in modern oncology, especially due to their targeted action and reduced systemic toxicity. With the growing number of available molecules, it is essential to monitor their consumption and track changes in treatment approaches. Objective: To evaluate the consumption of selected monoclonal antibodies (Anatomical Therapeutic Chemical - ATC group L01F) at the University Hospital Olomouc (FNOL) during the years 2022-2024 and compare local trends with national data. Methods: A retrospective analysis of monoclonal antibody consumption was performed using data from the Apothéké and BD Cato systems. Due to the lack of defined daily doses (DDD) for oncology biologics, drug consumption was expressed in milligrams of active substance and compared with national data from Automated Drug Information System and State Institute for Drug Control. Results: The average monthly consumption of all monitored agents was 154 347,32 mg (± 21 951 mg), with a peak in August 2023. The number of treated...; Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra sociální a klinické farmacie Kandidát Mgr. Šárka Sperottová Konzultant PharmDr. Martin Doseděl, Ph.D. Název rigorózní práce Monoklonální protilátky užívané v onkologii - analýza spotřeby Úvod: Monoklonální protilátky hrají klíčovou roli v moderní onkologické terapii, zejména díky možnosti cíleného působení a menší systémové toxicity. S narůstajícím počtem dostupných molekul roste i potřeba sledovat jejich spotřebu a změny v terapeutických postupech. Cíl: Zhodnotit spotřebu vybraných monoklonálních protilátek (ATC skupina L01F) ve Fakultní nemocnici Olomouc (FNOL) v letech 2022-2024 a porovnat lokální spotřebu s národními trendy. Metodika: Retrospektivní analýza spotřeby monoklonálních protilátek pomocí údajů z databází Apothéké a BD Cato. Spotřeba byla kvantifikována v miligramech účinné látky, bez použití definované denní dávky (DDD), a porovnána s národními daty z Automatizovaného informačního systému léčivých přípravků (AISLP) a Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL). Výsledky: Průměrná měsíční spotřeba všech sledovaných přípravků činila 154 347,32 mg (± 21 951 mg), maxima bylo dosaženo v srpnu 2023. Počet pacientů se pohyboval mezi 168-245 měsíčně, s průměrem 209 ± 23 pacientů. Největší podíl tvořily HER2... Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/20.500.11956/211896 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/211783 Příprava a hodnocení manitolových mikročástic s obsahem N-acetylcysteinu a kolistinu pro plicní aplikaci Inhalovatelné sprejově sušené mikročástice jsou v současné době čím dál více zkoumanou lékovou formou. Jejich jedinečnost spočívá nejen ve specifických vlastnostech, jako je možnost modifikovaného uvolňování aktivní látky, ale také v parametrech zásadních pro plicní depozici, tedy především ve vhodné velikosti a morfologii částic. Cesta podání společně s těmito atributy přispívají k účinné terapii bez systémových nežádoucích účinků za současného zvýšení compliance pacienta. Diplomová práce byla zaměřena na přípravu a hodnocení manitolových mikročástic s obsahem N-acetyl-L-cysteinu a/nebo kolistinu metodou sprejového sušení. Tyto sprejově sušené mikročástice obsahující kombinaci mukolytika s antibiotikem mohou být vhodnou volbou při léčbě cystické fibrózy.; Inhalable spray-dried microparticles are currently being more examined as a dosage form. The uniqueness lies in specific properties such as the possibility of modified drug release and the appropriate parameters essential for pulmonary deposition, mainly in optimal size and morphology of the particles. The administration route and these attributes contribute to effective therapy without systemic side effects and the increase of patient compliance. The diploma thesis was focused on the preparation and evaluation of mannitol microparticles containing N-acetyl-L-cysteine and colistin by the spray-drying method. These spray-dried microparticles containing a combination of a mucolytic and an antibiotic may be a suitable choice in treating cystic fibrosis. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/20.500.11956/211783 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/211705 Úloha enzymů redukujících karbonyly v rozvoji lékové rezistence u parazitické hlístice Haemonchus contortus Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Mgr. Nikola Rychlá Supervisor: Assoc. Prof. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Consultant: RNDr. Lucie Raisová-Stuchlíková, Ph.D. Title of Diploma Thesis: The Role of Carbonyl-Reducing Enzymes in the Development of Drug Resistance in the Parasitic Nematode Haemonchus contortus Haemonchosis caused by the parasitic nematode Haemonchus contortus is a serious disease affecting mainly small ruminants, sheep, and goats. The administration of anthelmintics is one of the most common forms of prophylaxis and treatment. However, the effectiveness of this approach is significantly limited by the low number of available anthelmintics and the increase in anthelmintic resistance. These factors complicate infection control and lead to increased livestock mortality, which is associated with economic losses. Carbonyl-reducing enzymes (CRE) contribute not only to the deactivation of anthelmintics carrying a carbonyl group (flubendazole, mebendazole) through their catalytic activity, but also play a key role in the endogenous metabolism of nematodes. Increased expression of carbonyl-reducing enzymes and higher amounts of reduced metabolites have been confirmed in the resistant strain of H. contortus, suggesting their...; Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Nikola Rychlá Školitel: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Konzultant: RNDr. Lucie Raisová-Stuchlíková, Ph.D. Název disertační práce: Úloha enzymů redukujících karbonyly v rozvoji lékové rezistence u parazitické hlístice Haemonchus contortus Haemonchóza způsobená parazitickou hlísticí Haemonchus contortus představuje závažné onemocnění postihující především malé přežvýkavce, ovce a kozy. Podávání anthelmintik je jednou z nejčastějších forem profylaxe a léčby. Avšak efektivitu tohoto přístupu zásadně omezuje nízký počet dostupných anthelmintik a nárůst anthelmintické rezistence. Tyto faktory výrazně komplikují kontrolu infekce, vedou k zvýšené mortalitě hospodářských zvířat, která je spojená s ekonomickými ztrátami. Enzymy redukující karbonyly (CRE) svou katalytickou aktivitou přispívají nejen k deaktivaci anthelmintik nesoucí karbonylovou skupinu (flubendazol, mebendazol), ale také hrají klíčovou roli v endogenním metabolismu hlístice. Zvýšená exprese enzymů redukujících karbonyly i vyšší množství redukovaných metabolitů bylo potvrzeno u rezistentního kmene H. contortus, což nasvědčuje jejich možnou roli v rozvoji anthelmintické rezistence. V genomu H. contortus bylo identifikováno 46 zástupců SDR a 22... Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/20.500.11956/211705 2026-01-01T00:00:00Z