http://hdl.handle.net/20.500.11956/1922 Theses Thu, 25 Jun 2026 16:54:34 GMT 2026-06-25T16:54:34Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/209525 Optimalizácia mikroextrakcie na tuhú fázu pomocou plnených pipetových špičiek pre UHPLC-MS/MS stanovenie 4-fluór-2-methoxyfenolu v potkanej plazme Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/20.500.11956/209525 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/209523 Syntéza a štúdium reaktivity [3]dendralénov s vyladenými elektrónovými vlastnosťami Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Training Workplace Department of Organic and Bioorganic Chemistry Doctoral Degree Program Bioorganic Chemistry Candidate Mgr. Rastislav Antal Supervisor prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D Advisor PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Title of Doctoral Thesis Synthesis and Reactivity of Electronically Tuned [3]Dendralenes This dissertation thesis deals with a comprehensive synthesis of an extensive series of strongly electron-deficient [3]dendralenes prepared via optimized Migita-Stille coupling, starting from a simple methyl propiolate molecule, and demonstrates for the first time their reactivity with nucleophilic reagents (amines, thiols, hydrides) or with electron-deficient dienophiles (N-phenylmaleimide) in so-called diene-transmissive Diels-Alder reactions (DTDA). Although the combination of two electron-deficient partners is generally considered disadvantageous, the DTDA reactions described in this thesis proceed with high yields and specific stereoselectivity. [3]Dendralenes containing a cyclic enone fragment on the vinyl unit enable the controlled sequential addition of two different dienophiles.; Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra organické a bioorganické chemie Doktorský studijní program Bioorganická chemie Kandidát Mgr. Rastislav Antal Školitel prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Konzultant PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Název disertační práce Syntéza a studium reaktivity [3]dendralenů s vyladěnými elektronovými vlastnostmi Tato disertační práce představuje komplexní syntézu rozsáhlé série silně elektronově-deficitních [3]dendralenů připravených optimalizovanou metodou Migitova-Stilleho couplingu, která vychází z jednoduché molekuly methyl- propiolátu. Poprvé je demonstrována jejich reaktivita s nukleofilními činidly (aminy, thioly, hydridy) nebo s elektronově-deficitními dienofily (N-fenylmaleinimid) v takzvaných dien-transmisivních Diels-Alderových reakcích (DTDA). Ačkoli je kombinace dvou elektronově deficientních partnerů obecně považována za nevýhodnou, DTDA reakce popsané v této práci probíhají s vysokými výtěžky a specifickou stereoselektivitou. [3]Dendraleny obsahující cyklický enonový fragment na vinylové jednotce umožňují řízenou sekvenční adici dvou různých dienofilů. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/20.500.11956/209523 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/209522 Deriváty boronových kyselin jako potenciální léčiva II. Title of diploma thesis: Derivatives of boronic acids as potential drugs II. Student: Monika Berková, Supervisor: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D., Consultant: PharmDr. Petr Šlechta, Ph.D. Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis The theoretical part of the thesis deals with the development of knowledge about boronic acids as potential cancer drugs. The first part focuses on the 20th century, starting with the syntheses of boronic acids for testing in neutron capture therapy, through their use as inhibitors of serine proteases, until the discovery of the proteasome inhibitor - bortezomib. The second part describes the testing of bortezomib up to its FDA approval. The third part discusses not only the impact of bortezomib on the development of second-generation proteasome inhibitors but also the increasing interest in boronic acids as potential anticancer drugs. The experimental part focuses on the in silico testing, synthesis and in vitro bioassay of a series of boronic acids derived from the structure of the non-steroidal antiandrogen - flutamide. Its use for the treatment of prostate cancer is associated with a risk of liver failure. The intent of replacing the nitro group of flutamide with boronic acid was to...; Název diplomové práce: Deriváty boronových kyselin jako potenciální léčiva II. Student: Monika Berková, Vedoucí diplomové práce: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D., Konzultant: PharmDr. Petr Šlechta, Ph.D. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Teoretická část diplomové práce se zabývá vývojem poznatků o boronových kyselinách jakožto potenciálních léčivech rakoviny. První část je zaměřená na 20. století, počínaje syntézami boronových kyselin pro testování při záchytné neutronové terapii, přes jejich využití jako inhibitorů serinových proteas až po objev inhibitoru proteasomu - bortezomibu. V druhé části je popsáno testování bortezomibu až do jeho schválení FDA. Třetí část se věnuje vlivu bortezomibu na vývoj inhibitorů proteasomu druhé generace a zvýšení zájmu o boronové kyseliny jako o potenciální protinádorová léčiva. Experimentální část je zaměřena na testování in silico, syntézu a biologické testování in vitro série boronových kyselin odvozených od struktury nesteroidního antiandrogenu flutamidu. Jeho užívání k léčbě rakoviny prostaty se pojí s rizikem selhání jater. Záměrem výměny nitroskupiny flutamidu za boronovou kyselinu bylo snížení toxicity na zdravé buňky a zároveň zachování cytotoxického účinku na buňky nádorové.... Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/20.500.11956/209522 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/209507 Vývoj a validace HPLC metody pro analýzu fenobarbitalu, papaverinu a chininu v léčivém přípravku Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Analytical Chemistry Candidate: Markéta Volfíková Supervisor: doc. PharmDr. Ludmila Matysová, Ph.D. Title of the diploma thesis: Development and validation of the HPLC method for the analysis of phenobarbital, papaverine, and quinine in the pharmaceutical formulation The aim of this diploma thesis was the development and validation of a method for the simultaneous analysis of phenobarbital, papaverine, and quinine in anti-spasmodic capsules prepared in the hospital pharmacy of the Institute for Clinical and Experimental Medicine using high-performance liquid chromatography. During the method development, several chromatographic columns were tested, including those packed with newly developed types of stationary phases. The final analysis was performed on an Ascentis Express 90 Å AQ-C18 column (15 cm × 4.6 mm) packed with 2.7 µm core-shell particles. The mobile phase consisted of a mixture of acetonitrile and water acidified with phosphoric acid to pH 2.4, with the addition of triethylamine at a concentration of 350 μL/L, resulting in a final pH of 2.55. The mobile phase flow rate was set to 1.2 mL/min and the injection volume was 0.5 μL. Separation was carried out under isocratic conditions at a temperature of 25 řC, and the...; Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Markéta Volfíková Školitel: doc. PharmDr. Ludmila Matysová, Ph.D. Název diplomové práce: Vývoj a validace HPLC metody pro analýzu fenobarbitalu, papaverinu a chininu v léčivém přípravku Předmětem této diplomové práce byl vývoj a validace metody pro současnou analýzu fenobarbitalu, papaverinu a chininu v tobolkách proti křečím připravených v nemocniční lékárně Institutu klinické a experimentální medicíny za použití vysokoúčinné kapalinové chromatografie. V rámci vývoje metody bylo vyzkoušeno několik kolon, včetně těch, které byly naplněny vývojově novými typy stacionárních fází. Finální analýza byla provedena na koloně Ascentis Express 90 Å AQ-C18 15 cm x 4,6 mm, s povrchově porézními částicemi o průměru 2,7 μm. Jako mobilní fáze byla použita směs acetonitrilu a vody okyselené kyselinou fosforečnou na pH 2,4 s přídavkem triethylaminu v koncentraci 350 μl/l (výsledné pH bylo 2,55). Průtok mobilní fáze byl nastaven na 1,2 ml/min a objem nástřiku činil 0,5 μl. Separace probíhala za isokratických podmínek při teplotě 25 řC a celková doba analýzy byla 5 minut. Detekce všech sledovaných látek probíhala při vlnové délce 200 nm. Následná validace potvrdila vhodnost této metody pro analýzu uvedených látek v léčivém... Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/20.500.11956/209507 2026-01-01T00:00:00Z