http://hdl.handle.net/20.500.11956/1900 Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Tue, 28 Apr 2026 19:23:55 GMT 2026-04-28T19:23:55Z https://https://dspace.cuni.cz:443/bitstream/id/74e34254-7023-43c3-b32c-2cdff038a5c6/ http://hdl.handle.net/20.500.11956/1900 http://hdl.handle.net/20.500.11956/172956 Alkaloidy Vinca minor L. a jejich biologická aktivita. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Mgr. Rudolf Vrabec Školitel: prof. RNDr. Lubomír Opletal, CSc. Název disertační práce: Alkaloidy Vinca minor L. a jejich biologická aktivita Klíčová slova: Vinca, indolové alkaloidy, Alzheimerova choroba, AChE, BuChE, POP, GSK-3β, cytotoxicita, dockingová studie Z nati Vinca minor L. (Apocynaceae) bylo chromatografickými metodami vyizolováno 23 monoterpenových indolových alkaloidů různých strukturních typů, které byly identifikovány pomocí kombinace analytických technik (NMR, MS, HRMS, optická otáčivost). Mezi izolovanými látkami se nacházela i dosud nepopsaná alkaloidní struktura, která byla pojmenovaná vinkaminorudein. Celkem 11 alkaloidů bylo v tomto rostlinném druhu identifikováno poprvé. Látky, které byly získány v dostatečném množství, byly podrobeny testům vůči inhibici hAChE, hBuChE, POP, a GSK-3β - enzymům hrající klíčovou roli v patogenezi Alzheimerovy choroby. Z testovaných alkaloidů byl nejaktivnější (−)-2-ethyl-3[2-(3- ethylpiperidinyl)-ethyl]-1H-indol (VR-19) s IC50 = 0,65 µM pro hBuChE, a IC50 = 58 µM pro POP. Z dalších alkaloidů významnou inhibici vůči hBuChE (IC50  30 µM) vykazovaly vinkaminorein, minovin, 16-methoxyminovin, vinkorin a tubotaiwin. Žádný z alkaloidů...; Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany Candidate: Mgr. Rudolf Vrabec Supervisor: prof. RNDr. Lubomír Opletal, CSc. Title of doctoral thesis: Alkaloids from Vinca minor L. and their biological activity Key words: Vinca, indole alkaloids, Alzheimer's disease, AChE, BuChE, POP, GSK-3β, cytotoxicity, docking study Twenty-three monoterpene indole alkaloids of different structural types were isolated by chromatographic techniques from aerial parts of Vinca minor L. (Apocynaceae). The alkaloids were identified by a combination of analytical methods (NMR, MS, HRMS, optical rotation). Among obtained compounds, one structure was undescribed so far and was named vincaminorudeine. Eleven alkaloids were isolated for the first time from this species. Obtained compounds that were isolated in sufficient amounts were subjected to in vitro tests for the inhibition of hAChE, hBuChE, POP, and GSK-3β - enzymes that play a key role in the pathophysiology of Alzheimer's disease. The most active alkaloid was (−)-2-ethyl-3[2-(3-ethylpiperidinyl)-ethyl]-1H- indole (VR-19) with IC50 = 0,65 µM for the inhibition of hBuChE, and with IC50 = 58 µM for the inhibition of POP. Other alkaloids which exhibited a significant inhibition against hBuChE (IC50  30... Sat, 01 Jan 2022 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/20.500.11956/172956 2022-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/207780 Pokročilé separační strategie: od malých molekul ke charakterizaci bioléčiv C2-Internal ABSTRAKT Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra analytické chemie Doktorský studijní program Farmaceutická analýza Kandidátka / kandidát Mgr. Maria Khalikova, CSc. Školitelka / školitel Prof. PharmDr. Lucie Nováková, PhD. Konzultantka / konzultant Název disertační práce Pokročilé separační strategie: od malých molekul k charakterizaci bioléčiv. Disertační práce je sepsána jako komentář k devíti publikovaným pracím, a tematicky pokrývá dvě komplementární oblasti farmaceutické analýzy - vývoj metod UHPSFC pro analýzu malých molekul v souladu s předpisy a systematickou optimalizaci RPLC-HRMS pro charakterizaci bioléčiv. V první části byla optimalizována a validována metoda UHPSFC-UV pro profilování nečistot v API. Optimalizace metod provedená na deseti reprezentativních QC směsích prokázala, že UHPSFC poskytuje dostatečnou selektivitu pro separaci strukturně příbuzných nečistot včetně kritických sloučenin s problematickou chromatografickou retenci. Vyvinuté metody splnily regulatorní požadavky a byly úspěšně validovány. Dále byla vyvinuta UHPSFC-UV metoda pro stanovení devíti UV filtrů s regulovaným použitím v kosmetických vzorcích. Reprodukovatelnost metody byla potvrzena mezilaboratorní studií provedenou ve dvou mezinárodních laboratořích. Výsledky...; C2-Internal ABSTRACT Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Training Workplace Department of Analytical Chemistry Doctoral Degree Program Pharmaceutical Analysis Candidate Mgr. Maria Khalikova, CSc. Supervisor Prof. PharmDr. Lucie Nováková, PhD. Advisor Title of Doctoral ThesisAdvanced Separation Strategies: From Small Molecules to Biotherapeutic Characterization This doctoral thesis is structured as a commentary on nine published articles, thematically covering two complementary areas of pharmaceutical analysis - the development of regulatory-compliant UHPSFC methods for small-molecule analysis and the systematic optimization of RPLC-HRMS for biopharmaceutical characterization. In the first part, UHPSFC-UV method was systematically optimized and validated for impurity profiling of APIs. Systematic method optimization across ten representative QC mixtures demonstrated that UHPSFC provides sufficient selectivity for structurally related impurities, including critical compounds with challenging chromatographic behavior. The developed methods fulfilled regulatory requirements and were successfully validated. In addition, a UHPSFC-UV method was developed for the determination of nine restricted UV filters in cosmetic samples. The method reproducibility was confirmed through an... Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/20.500.11956/207780 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/207775 Exploring the Unconventional Reactivity of Electron-Deficient Dendralenes Towards Nucleophiles Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta Katedra: Katedra organické a bioorganické chemie Kandidátka: MSc. Stefanie Magela Perdomo Školitel: prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název disertační práce: Výzkum neobvyklé reaktivity elektronově deficitních dendralenů vůči nukle ofilům Tato disertační práce se zabývá výzkumem reaktivity elektronově deficitních [3]dendralenů vůči externím nukleofilům. Reaktivita elektronově chudých [3]dendralenů je ovlivňována disonantním uspořádáním struktury v důsledku přítomnosti různých elektrony-odtahujících skupin. Z důvodu rozdílné termodynamické/kinetické stability tranzitních stavů jednotlivých dendralenů však není možné plně popsat a předvídat místo navázání nukleofilu a jejich reaktivita tak může být velmi odlišná. V rámci našeho výzkumu byla připravena knihovna dendralenů, sloužících k prozkoumání reaktivity a pochopení jejich chování. Bylo prokázáno, že mohou vznikat jak produkty jednoduchých adicí nukleofilů, tak ortho-kondenzované systémy nebo bicykly jako výsledek komplexních mechanismů. Za použití mírných reakčních podmínek se mohou nukleofily adovat za vzniku převážně nových vazeb C- C, C-S. Všechny pokusy o vytvoření nových vazeb C-N a C-O však byly neúspěšné, a to buď kvůli nereaktivitě dendralenů, nebo jejich úplné degradaci. Předpokládáme, že hnací silou... Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/20.500.11956/207775 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/207768 Syntéza a štúdium reaktivity [3]dendralénov s vyladenými elektrónovými vlastnosťami Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra organické a bioorganické chemie Doktorský studijní program Bioorganická chemie Kandidát Mgr. Rastislav Antal Školitel prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Konzultant PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Název disertační práce Syntéza a studium reaktivity [3]dendralenů s vyladěnými elektronovými vlastnostmi Tato disertační práce představuje komplexní syntézu rozsáhlé série silně elektronově-deficitních [3]dendralenů připravených optimalizovanou metodou Migitova-Stilleho couplingu, která vychází z jednoduché molekuly methyl- propiolátu. Poprvé je demonstrována jejich reaktivita s nukleofilními činidly (aminy, thioly, hydridy) nebo s elektronově-deficitními dienofily (N-fenylmaleinimid) v takzvaných dien-transmisivních Diels-Alderových reakcích (DTDA). Ačkoli je kombinace dvou elektronově deficientních partnerů obecně považována za nevýhodnou, DTDA reakce popsané v této práci probíhají s vysokými výtěžky a specifickou stereoselektivitou. [3]Dendraleny obsahující cyklický enonový fragment na vinylové jednotce umožňují řízenou sekvenční adici dvou různých dienofilů.; Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Training Workplace Department of Organic and Bioorganic Chemistry Doctoral Degree Program Bioorganic Chemistry Candidate Mgr. Rastislav Antal Supervisor prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D Advisor PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Title of Doctoral Thesis Synthesis and Reactivity of Electronically Tuned [3]Dendralenes This dissertation thesis deals with a comprehensive synthesis of an extensive series of strongly electron-deficient [3]dendralenes prepared via optimized Migita-Stille coupling, starting from a simple methyl propiolate molecule, and demonstrates for the first time their reactivity with nucleophilic reagents (amines, thiols, hydrides) or with electron-deficient dienophiles (N-phenylmaleimide) in so-called diene-transmissive Diels-Alder reactions (DTDA). Although the combination of two electron-deficient partners is generally considered disadvantageous, the DTDA reactions described in this thesis proceed with high yields and specific stereoselectivity. [3]Dendralenes containing a cyclic enone fragment on the vinyl unit enable the controlled sequential addition of two different dienophiles. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/20.500.11956/207768 2026-01-01T00:00:00Z