http://hdl.handle.net/20.500.11956/1900 Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Fri, 17 Apr 2026 11:43:19 GMT 2026-04-17T11:43:19Z https://https://dspace.cuni.cz:443/bitstream/id/74e34254-7023-43c3-b32c-2cdff038a5c6/ http://hdl.handle.net/20.500.11956/1900 http://hdl.handle.net/20.500.11956/199043 Studium formování kožní bariéry pomocí modelových systémů Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Author: Barbora Tuhá Supervisor: doc. PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Consultant: Mgr. Iva Hrdinová Title of diploma thesis: Study of skin barrier formation using model systems The outermost layer of the epidermis, the stratum corneum, is where the skin barrier is located, consisting of corneocytes surrounded by an organized lipid matrix. Maintaining the protective function of the skin depends on the lamellar and lateral organization of barrier lipids in their optimal ratio. A key factor influencing this organization is the pH of the environment, ideally around 5.5. Disruption of this balance can lead to impaired barrier function and the development of skin diseases. Therefore, understanding these processes is crucial for the development of more effective therapeutic approaches. The aim of this study was to develop a validated and reproducible experimental model to investigate the effect of pH on the structure of the skin barrier. Aqueous dispersions of isolated human epidermal lipids (5 mg/mL) were acidified using hydrochloric and acetic acids at various concentrations to reach a pH of near 5.5. The effects of both direct acidification and gradual acidification via a dialysis membrane were compared....; Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Barbora Tuhá Školitel: doc. PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Konzultant: Mgr. Iva Hrdinová Název diplomové práce: Studium formování kožní bariéry pomocí modelových systémů Nejsvrchnější vrstva epidermis, stratum corneum, představuje oblast, kde se nachází kožní bariéra tvořená korneocyty obklopenými organizovanou lipidovou matricí. Zachování ochranné funkce kůže vyžaduje lamelární a laterální uspořádání bariérových lipidů v optimálním poměrovém zastoupení. Klíčovým faktorem ovlivňujícím tuto organizaci je pH prostředí, ideálně kolem 5,5. Jeho narušení může vést k poruše bariérové funkce a rozvoji kožních onemocnění, proto je studium těchto procesů zásadní pro vývoj účinnějších terapeutických přístupů. Cílem této práce bylo vytvořit validovaný a reprodukovatelný experimentální model pro studium vlivu pH na strukturu kožní bariéry. Vodné disperze izolovaných lipidů lidské epidermis (5 mg/ml) byly okyseleny kyselinou chlorovodíkovou a octovou v různých koncentracích s cílem dosáhnout pH blízké 5,5. Porovnán byl také vliv přímé a postupné acidifikace přes dialyzační membránu. Změny v lamelární struktuře (krátká a dlouhá periodická fáze) a laterální organizaci lipidů (ortorombická a hexagonální fáze) byly... Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/20.500.11956/199043 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/199042 Vliv metabolitů flavonoidů (fenyloctových kyselin) na železem katalyzovanou Fentonovu reakci Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany Candidate: Kristýna Podlesná Supervisor: Zuzana Lomozová, PharmDr., Ph.D. Title of Thesis: The impact of metabolites of flavonoids (phenylacetic acids) on the iron-catalysed Fenton reaction Keywords: iron, flavonoids, phenylacetic acids, Fenton reaction, antioxidant, pro-oxidant Iron is a biogenic trace element that plays an irreplaceable role in the human body. Due to its ability to switch between the oxidation states of Fe2+ and Fe3+, it acts as a biocatalyst in chemical reactions. The amount of iron in the body is tightly regulated, as both deficiency and excess can result in a wide range of pathological conditions, including anemia or oxidative tissue damage. Flavonoids form a large group of secondary metabolites in plants. They are a common part of the human diet, and their consumption is associated with many health benefits. In particular, they exhibit antioxidant activity. However, under certain circumstances, they can also exert the opposite effect as pro-oxidants. Flavonoids are extensively metabolised before entering the systemic circulation. They are transformed into small phenolic substances, including phenylacetic acids. In this thesis, the effect of eight phenylacetic acids...; Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognosie a farmaceutické botaniky Kandidát: Kristýna Podlesná Školitel: PharmDr. Zuzana Lomozová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv metabolitů flavonoidů (fenyloctových kyselin) na železem katalyzovanou Fentonovu reakci Klíčová slova: železo, flavonoidy, fenyloctové kyseliny, Fentonova reakce, antioxidant, pro-oxidant Železo je biogenní stopový prvek, který hraje nezastupitelnou roli v lidském organismu. Vhledem ke schopnosti přecházet mezi oxidačními stavy Fe2+ a Fe3+ působí jako biokatalyzátor chemických reakcí. Množství železa v těle je přísně regulováno, protože jeho nedostatek i nadbytek mohou vyústit v širokou škálu patologických stavů, včetně anémie nebo oxidativního poškození tkání. Flavonoidy tvoří rozsáhlou skupinu sekundárních metabolitů rostlin. Jsou běžnou součástí lidské stravy a jejich konzumace je spojena s mnoha zdraví prospěšnými účinky. Vykazují především antioxidační aktivitu. Za určitých okolností však mohou působit i opačným efektem jako pro-oxidanty. Flavonoidy před vstupem do systémové cirkulace podléhají rozsáhlému metabolismu. Jsou transformovány na malé fenolické látky, mezi které patří i fenyloctové kyseliny. V této diplomové práci byl pomocí HPLC metody hodnocen vliv osmi fenyloctových kyselin na... Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/20.500.11956/199042 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/199586 In vitro studium cytoprotektivních a toxických vlastností nových aroylhydrazonových chelátorů železa Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Hana Janovcová Supervisor: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Consultant: Mgr. Jan Kubeš Title of diploma thesis: In vitro study of cytoprotective and toxic effects of new aroylhydrazone iron chelators Oxidative stress plays a significant role inthe development of cardiac tissue damage.Free cellular iron ions catalyse the formation of hydroxyl radicals, which belong among the most reactive and toxic forms of reactive oxygen species. One of the ways to protect cardiomyocytes is to form a non-toxic complex with free irons by iron chelators. The study focuses on potential new aroylhydrazone iron chelators derived from the structure of salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone (SIH). Eleven tested compounds were compared with properties of the reference substance SIH, which directly chelates free iron ions inside cells. The protective effects of the substances tested against a model oxidative stress and their potential toxicity were evaluated in vitro using the rat cardiomyoblast cell line H9c2.Cell viabilitywas assessedbythe neutral reduptake assay. Experiments that were investigating protective effects of the substances were evaluated 24 hours after treatment and the experiments for determination of...; Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Hana Janovcová Školitel: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Konzultant: Mgr. Jan Kubeš Název diplomové práce: In vitro studium cytoprotektivních a toxických vlastností nových aroylhydrazonových chelátorů železa Oxidační stres představuje významnou patofyziologickou roli u různých typů poškození srdeční tkáně. Volné ionty železa katalyzují tvorbu hydroxylových radikálů, které představují jednu z nejreaktivnějších a nejtoxičtějších forem reaktivních forem kyslíku. Jednou z možných metod ochrany je vytvoření netoxického komplexu s volnými ionty železa pomocí chelátorů železa. Tato studie se zabývá vývojem nových aroylhydrazonových chelátorů železa, odvozených ze struktury salicylaldehyd isonikotinoylhydrazonu (SIH). Jedenáct nově hodnocených sloučenin bylo porovnáno s referenční látkou SIH, která přímo chelatuje volné ionty železa v buňkách. Ochranné účinky těchto látek proti modelovému oxidačnímu stresu a jejich potenciální toxicita byly hodnoceny in vitro na potkaní kardiomyoblastové buněčné linii H9c2. Životaschopnost buněk byla zjišťována pomocí testuuptake neutrální červeně.Ochranné účinky látekbyly zkoumánypo ovlivnění buněk 24 hodin, zatímco toxicita látek byla posuzována po 72 hodinách inkubace.... Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/20.500.11956/199586 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/199581 Stanovení kombinačních indexů fotochemické internalizace saporinu (light-after přístup) Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Dominika Daničová Supervisor: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Consultant: Mgr. Magdaléna Kozlíková Title of Diploma Thesis: Determination of combination indexes of photochemical internalization of saporin (light-after approach) Photochemical internalization (PCI) represents a promising strategy for targeted delivery of macromolecular therapeutics. It exploits the localization of a photosensitizer in endosomal membranes and its light activation to facilitate the release of therapeutic agents into the cytoplasm. Unlike photodynamic therapy (PDT), which relies on the direct oxidative damage of the cells, PCI enables efficient intracellular delivery of compounds that would otherwise be unable to cross the plasma membrane, thereby broadening the scope of targeted therapies. This thesis is focused on evaluating the efficiency of saporin internalization mediated by phthalocyanine-based photosensitizers P42-1ZnMe, P44-COOH, and P44-COONa. The experiments were conducted in vitro using human cervical cancer cell line HeLa, employing the PCI "light-after" protocol, in which irradiation follows the co-administration of the photosensitizer and the therapeutic agent (4 h drug-to-light interval). The aim of...; Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Dominika Daničová Školitel: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Konzultant: Mgr. Magdaléna Kozlíková Název diplomové práce: Stanovení kombinačních indexů fotochemické internalizace saporinu (light-after přístup) Fotochemická internalizace (PCI) představuje slibnou strategii cíleného transportu makromolekulárních léčiv, která využívá lokalizaci fotosensitizéru v membránách endosomů a jeho aktivaci světlem za účelem uvolnění terapeutické látky do cytoplazmy. Na rozdíl od fotodynamické terapie, která je založená na přímém oxidativním poškození buněk, PCI umožňuje efektivní dodání látek s jinak velmi omezeným transportem přes cytoplasmatickou membránu do intracelulárního prostoru, čímž rozšiřuje možnosti cílené terapie. Tato diplomová práce se zaměřuje na hodnocení účinnosti internalizace modelového toxinu saporinu prostřednictvím ftalocyaninových fotosensitizérů P42-1ZnMe, P44- COOH a P44-COONa. Experimenty byly prováděny in vitro na lidské cervikální nádorové buněčné linii HeLa, přičemž je aplikován režim PCI light-after, kdy k ozařování dochází až po společném podání fotosensitizéru s terapeutikem (v našem případě 4 h inkubace). Cílem práce bylo stanovit hodnoty IC50, na základě kterých pak proběhly PI... Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/20.500.11956/199581 2025-01-01T00:00:00Z