http://hdl.handle.net/20.500.11956/1922 Theses 2026-09-21T14:23:25Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/188605 Nové inhibítory topoizomerázy II - štúdia antiproliferačných účinkov a vplyvu na protinádorovú aktivitu antracyklínov Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Adriana Vrobelová Supervisor: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, PhD. Title of diploma thesis: New inhibitors of topoisomerase II - study of antiproliferative effects and influence on antitumor activity of anthracyclines Despite the dose-limiting cardiotoxicity, anthracyclines (ANT) are among the most effective and widely used antitumor drugs. The only registered drug to prevent this adverse effect is dexrazoxane, whose cardioprotective activity is currently attributed to interaction with topoisomerase 2 (TOP2) beta. This relatively new hypothesis provides an opportunity for the discovery and study of new TOP2 inhibitors, that could be more beneficial cardioprotective drugs. An essential condition for the use of a potential cardioprotective agent is, however, the absence of a negative influence on anticancer efficacy. In this work, we studied the antiproliferative activity of new substances derived from the molecule BNS-22, which is a catalytic inhibitor of TOP2 and manifested cardioprotective activity. We also studied the activity against the antiproliferative effect of daunorubicin (DAU), to clarify the compatibility in case of combined use. These experiments were performed on the leukocytic cell...; Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Adriana Vrobelová Školiteľ: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, PhD. Názov diplomovej práce: Nové inhibítory topoizomerázy II - štúdia antiproliferačných účinkov a vplyvu na protinádorovú aktivitu antracyklínov Napriek svojej dávkovo obmedzujúcej kardiotoxicite patria antracyklíny (ANT) medzi najpoužívanejšie a najefektívnejšie protinádorové liečivá. Jediným registrovaným liečivom k prevencii vzniku ANT kardiotoxicity je dexrazoxán, ktorého kardioprotektívne účinky sa aktuálne pripisujú interakcii s topoizomerázou 2 (TOP2) beta. Táto relatívne nová hypotéza poskytuje priestor pre objav a štúdium nových inhibítorov TOP2, ktoré by mohli byť použité ako výhodnejšie kardioprotektívne liečivá. Zásadnou podmienkou pre použitie potenciálneho kardioprotektíva je však absencia negatívneho ovplyvnenia protinádorovej účinnosti ANT. V tejto práci sme študovali antipoliferačnú aktivitu nových látok odvodených od parentnej molekuly BNS-22, ktorá je katalytickým inhibítorom TOP2 a prejavila kardioprotekčnú aktivitu. Okrem toho sme študovali aj ich vplyv na antiproliferačný účinok daunorubicínu (DAU) pre objasnenie kompatibility v prípade kombinovaného použitia s ANT. Dané experimenty boli uskutočnené na leukocytárnej bunkovej... 2024-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/186024 Nové inhibítory topoizomerázy II - štúdia antiproliferačných účinkov a vplyvu na protinádorovú aktivitu antracyklínov Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Adriana Vrobelová Supervisor: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, PhD. Title of diploma thesis: New inhibitors of topoisomerase II - study of antiproliferative effects and influence on antitumor activity of anthracyclines Despite the dose-limiting cardiotoxicity, anthracyclines (ANT) are among the most effective and widely used antitumor drugs. The only registered drug to prevent this adverse effect is dexrazoxane, whose cardioprotective activity is currently attributed to interaction with topoisomerase 2 (TOP2) beta. This relatively new hypothesis provides an opportunity for the discovery and study of new TOP2 inhibitors, that could be more beneficial cardioprotective drugs. An essential condition for the use of a potential cardioprotective agent is, however, the absence of a negative influence on anticancer efficacy. In this work, we studied the antiproliferative activity of new substances derived from the molecule BNS-22, which is a catalytic inhibitor of TOP2 and manifested cardioprotective activity. We also studied the activity against the antiproliferative effect of daunorubicin (DAU), to clarify the compatibility in case of combined use. These experiments were performed on the leukocytic cell...; Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Adriana Vrobelová Školiteľ: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, PhD. Názov diplomovej práce: Nové inhibítory topoizomerázy II - štúdia antiproliferačných účinkov a vplyvu na protinádorovú aktivitu antracyklínov Napriek svojej dávkovo obmedzujúcej kardiotoxicite patria antracyklíny (ANT) medzi najpoužívanejšie a najefektívnejšie protinádorové liečivá. Jediným registrovaným liečivom k prevencii vzniku ANT kardiotoxicity je dexrazoxán, ktorého kardioprotektívne účinky sa aktuálne pripisujú interakcii s topoizomerázou 2 (TOP2) beta. Táto relatívne nová hypotéza poskytuje priestor pre objav a štúdium nových inhibítorov TOP2, ktoré by mohli byť použité ako výhodnejšie kardioprotektívne liečivá. Zásadnou podmienkou pre použitie potenciálneho kardioprotektíva je však absencia negatívneho ovplyvnenia protinádorovej účinnosti ANT. V tejto práci sme študovali antipoliferačnú aktivitu nových látok odvodených od parentnej molekuly BNS-22, ktorá je katalytickým inhibítorom TOP2 a prejavila kardioprotekčnú aktivitu. Okrem toho sme študovali aj ich vplyv na antiproliferačný účinok daunorubicínu (DAU) pre objasnenie kompatibility v prípade kombinovaného použitia s ANT. Dané experimenty boli uskutočnené na leukocytárnej bunkovej... 2023-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/212183 The importance of endoglin overexpression in the liver fibrosis process during the induction of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Název diplomové práce: Význam overexprese endoglinu v procesu jaternífibrózy při indukci steatohepatitidy asociované s metabolickou dysfunkcí(MASH) Autor: Yumeen Lee Vedoucídiplomové práce: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Konzultantka: PharmDr. Seyedehniloufar Mohammadi Tato diplomová práce zkoumá roli zvýšené eprese endoglinu (ENG) u Steatohepatitidy asociovanés metabolickou dysfunkcí(MASH) s cí lem objasnit jejívliv na progresi jaternífibrózy. MASH se stala významnou globální zdravotní zátěží, avšak terapeutické možnosti zaměřené na jaterní fibrózu zůstávají omezené. Signální dráha transformujícího růstového faktoru beta (TGF- 𝛽) je hlavní m faktorem fibrogeneze a ENG působí jako její klíčový pomocný receptor. Konkrétní dopad nadměrné exprese ENG na aktivaci jaterních hvězdicovitých buněk (HSC) pod metabolickým stresem však zůstává nejasný. Pro zkoumání tohoto problému byly myši divokého typu (WT) a transgenní myši s nadměrnou expresí lidského ENG specifickou pro játra (L-ENG+) krmeny dietou s vysokým obsahem tuku, definovanou L-aminokyselinami a s nedostatkem cholinu (CDAA-HFD) po dobu 8 týdnů. Výsledky potvrdily, že dieta CDAA-HFD vyvolala jasné poškození jater podobné MASH, které se... 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/195060 Návrh, syntéza a biologické hodnocení derivátů aminothiazolu a aminooxazolu jako antimikrobních látek Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Author: Rozálie Bártová Thesis supervisor: doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Consultant: PharmDr. Martin Juhás, Ph.D. Thesis title: Design, synthesis and biological evaluation of aminothiazole and aminooxazole derivatives as antimicrobial compounds Tuberculosis (TB) is currently the second most fatal infectious disease, after COVID-19, still requiring new effective drugs. The aim of our work was thus to synthesize and investigate new potential antimycobacterial agents based on 2-aminothiazole and 2-aminooxazole. The design of the compounds was based on the recently described inhibitors of the serine acetyltransferase (SAT), an essential enzyme in the cysteine biosynthesis pathway. Reduced synthesis of cysteine in bacteria has been shown to lead to a reduced virulence and drug resistance, the SAT thus represents a promising target. Figure 1 General structure of the synthesized compounds In total, 11 derivatives of the structures seen in Figure 1 were prepared and screened for activity against different species of mycobacteria, including Mycobacterium tuberculosis. Higher activity was seen in aminothiazole derivatives (X = S), but poor solubility hindered more advanced screening....; Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Řešitel: Rozálie Bártová Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Martin Juhás, Ph.D. Název diplomové práce: Návrh, syntéza a biologické hodnocení derivátů aminothiazolu a aminooxazolu jako antimikrobních látek Tuberkulóza (TB) je v současnosti druhou nejčastější příčinou úmrtí způsobenou infekčním patogenem, hned po onemocnění virem COVID-19. Stále vyžaduje výzkum nových léčiv. Cílem naší práce bylo syntetizovat a hodnotit nové potenciální antimykobakteriální látky na bázi 2-aminothiazolu a 2-aminooxazolu. Návrh sloučenin vycházel z nedávno popsaných inhibitorů serinacetyltransferázy (SAT), základního enzymu v dráze biosyntézy cysteinu. Bylo prokázáno, že snížená syntéza cysteinu u bakterií vede ke snížení virulence a rezistence vůči léčivům, SAT tedy představuje slibný cíl. Obrázek 1 Obecná struktura připravených sloučenin Celkem bylo připraveno 11 derivátů se strukturou znázorněnou na Obrázku 1, které byly podrobeny screeningu na aktivitu vůči různým druhům mykobakterií, včetně Mycobacterium tuberculosis. Vyšší aktivita byla pozorována u aminothiazolových derivátů (X = S), ale špatná rozpustnost bránila pokročilejšímu screeningu. Nejvyšší aktivita... 2024-01-01T00:00:00Z