http://hdl.handle.net/20.500.11956/1922 Theses 2026-08-16T08:29:55Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/211896 Monoklonální protilátky užívané v onkologii - analýza spotřeby Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Department of Social and Clinical Pharmacy Candidate Mgr. Šárka Sperottová Consultant PharmDr. Martin Doseděl, Ph.D. Title of Thesis Monoclonal antibodies used in oncology - utilization analysis Introduction: Monoclonal antibodies play a key role in modern oncology, especially due to their targeted action and reduced systemic toxicity. With the growing number of available molecules, it is essential to monitor their consumption and track changes in treatment approaches. Objective: To evaluate the consumption of selected monoclonal antibodies (Anatomical Therapeutic Chemical - ATC group L01F) at the University Hospital Olomouc (FNOL) during the years 2022-2024 and compare local trends with national data. Methods: A retrospective analysis of monoclonal antibody consumption was performed using data from the Apothéké and BD Cato systems. Due to the lack of defined daily doses (DDD) for oncology biologics, drug consumption was expressed in milligrams of active substance and compared with national data from Automated Drug Information System and State Institute for Drug Control. Results: The average monthly consumption of all monitored agents was 154 347,32 mg (± 21 951 mg), with a peak in August 2023. The number of treated...; Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra sociální a klinické farmacie Kandidát Mgr. Šárka Sperottová Konzultant PharmDr. Martin Doseděl, Ph.D. Název rigorózní práce Monoklonální protilátky užívané v onkologii - analýza spotřeby Úvod: Monoklonální protilátky hrají klíčovou roli v moderní onkologické terapii, zejména díky možnosti cíleného působení a menší systémové toxicity. S narůstajícím počtem dostupných molekul roste i potřeba sledovat jejich spotřebu a změny v terapeutických postupech. Cíl: Zhodnotit spotřebu vybraných monoklonálních protilátek (ATC skupina L01F) ve Fakultní nemocnici Olomouc (FNOL) v letech 2022-2024 a porovnat lokální spotřebu s národními trendy. Metodika: Retrospektivní analýza spotřeby monoklonálních protilátek pomocí údajů z databází Apothéké a BD Cato. Spotřeba byla kvantifikována v miligramech účinné látky, bez použití definované denní dávky (DDD), a porovnána s národními daty z Automatizovaného informačního systému léčivých přípravků (AISLP) a Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL). Výsledky: Průměrná měsíční spotřeba všech sledovaných přípravků činila 154 347,32 mg (± 21 951 mg), maxima bylo dosaženo v srpnu 2023. Počet pacientů se pohyboval mezi 168-245 měsíčně, s průměrem 209 ± 23 pacientů. Největší podíl tvořily HER2... 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/211783 Příprava a hodnocení manitolových mikročástic s obsahem N-acetylcysteinu a kolistinu pro plicní aplikaci Inhalovatelné sprejově sušené mikročástice jsou v současné době čím dál více zkoumanou lékovou formou. Jejich jedinečnost spočívá nejen ve specifických vlastnostech, jako je možnost modifikovaného uvolňování aktivní látky, ale také v parametrech zásadních pro plicní depozici, tedy především ve vhodné velikosti a morfologii částic. Cesta podání společně s těmito atributy přispívají k účinné terapii bez systémových nežádoucích účinků za současného zvýšení compliance pacienta. Diplomová práce byla zaměřena na přípravu a hodnocení manitolových mikročástic s obsahem N-acetyl-L-cysteinu a/nebo kolistinu metodou sprejového sušení. Tyto sprejově sušené mikročástice obsahující kombinaci mukolytika s antibiotikem mohou být vhodnou volbou při léčbě cystické fibrózy.; Inhalable spray-dried microparticles are currently being more examined as a dosage form. The uniqueness lies in specific properties such as the possibility of modified drug release and the appropriate parameters essential for pulmonary deposition, mainly in optimal size and morphology of the particles. The administration route and these attributes contribute to effective therapy without systemic side effects and the increase of patient compliance. The diploma thesis was focused on the preparation and evaluation of mannitol microparticles containing N-acetyl-L-cysteine and colistin by the spray-drying method. These spray-dried microparticles containing a combination of a mucolytic and an antibiotic may be a suitable choice in treating cystic fibrosis. 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/211705 Úloha enzymů redukujících karbonyly v rozvoji lékové rezistence u parazitické hlístice Haemonchus contortus Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Mgr. Nikola Rychlá Supervisor: Assoc. Prof. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Consultant: RNDr. Lucie Raisová-Stuchlíková, Ph.D. Title of Diploma Thesis: The Role of Carbonyl-Reducing Enzymes in the Development of Drug Resistance in the Parasitic Nematode Haemonchus contortus Haemonchosis caused by the parasitic nematode Haemonchus contortus is a serious disease affecting mainly small ruminants, sheep, and goats. The administration of anthelmintics is one of the most common forms of prophylaxis and treatment. However, the effectiveness of this approach is significantly limited by the low number of available anthelmintics and the increase in anthelmintic resistance. These factors complicate infection control and lead to increased livestock mortality, which is associated with economic losses. Carbonyl-reducing enzymes (CRE) contribute not only to the deactivation of anthelmintics carrying a carbonyl group (flubendazole, mebendazole) through their catalytic activity, but also play a key role in the endogenous metabolism of nematodes. Increased expression of carbonyl-reducing enzymes and higher amounts of reduced metabolites have been confirmed in the resistant strain of H. contortus, suggesting their...; Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Nikola Rychlá Školitel: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Konzultant: RNDr. Lucie Raisová-Stuchlíková, Ph.D. Název disertační práce: Úloha enzymů redukujících karbonyly v rozvoji lékové rezistence u parazitické hlístice Haemonchus contortus Haemonchóza způsobená parazitickou hlísticí Haemonchus contortus představuje závažné onemocnění postihující především malé přežvýkavce, ovce a kozy. Podávání anthelmintik je jednou z nejčastějších forem profylaxe a léčby. Avšak efektivitu tohoto přístupu zásadně omezuje nízký počet dostupných anthelmintik a nárůst anthelmintické rezistence. Tyto faktory výrazně komplikují kontrolu infekce, vedou k zvýšené mortalitě hospodářských zvířat, která je spojená s ekonomickými ztrátami. Enzymy redukující karbonyly (CRE) svou katalytickou aktivitou přispívají nejen k deaktivaci anthelmintik nesoucí karbonylovou skupinu (flubendazol, mebendazol), ale také hrají klíčovou roli v endogenním metabolismu hlístice. Zvýšená exprese enzymů redukujících karbonyly i vyšší množství redukovaných metabolitů bylo potvrzeno u rezistentního kmene H. contortus, což nasvědčuje jejich možnou roli v rozvoji anthelmintické rezistence. V genomu H. contortus bylo identifikováno 46 zástupců SDR a 22... 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/210982 Studium regulace genové exprese v ledvinách. Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Aneta Trávníčková Supervisor: PharmDr. Lucie Smutná, PhD. Title of diploma thesis: Study of gene expression regulation in kidneys During evolution, each organism was forced to create its complex defense system to prevent the accumulation of endogenous and foreign substances, including drugs, in the body. These defense systems are composed of Phase I and Phase II enzymes and transport proteins. One of the main roles in the metabolism of endogenous and biotransformation of exogenous substances is ensured by the constitutive androstane receptor (CAR). This work aimed to determine the effect of activation of the human constitutive androstane receptor (hCAR) on the gene expression of drug transporters and biotransformation enzymes in the kidneys of humanized mice. Additionally, to examine the effect of CAR on the expression of selected genes in the HK2 cell line. In both cases, the isolation of mRNA was performed using the classic phenol-chloroform extraction followed by reverse transcription and the qRT-PCR reactions. Firstly, we studied the influence of CITCO, an agonist of hCAR, on the expression of biotransformation and transport protein genes in the kidneys of humanized mice. The expression...; Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Aneta Trávníčková Školitel: PharmDr. Lucie Smutná, PhD. Název diplomové práce: Studium regulace genové exprese v ledvinách Během vývoje byl každý organismus nucen vytvořit si svůj vlastní komplexní obranný systém zabraňující hromadění endogenních a cizorodých látek, včetně léčiv, v těle. Tyto obranné systémy zahrnují biotransformační enzymy I. a II. fáze metabolismu a transportní proteiny. Jednu z hlavních rolí v regulaci metabolismu endogenních a biotransformaci exogenních látek má konstitutivní androstanový receptor (CAR). Cílem této práce bylo stanovení vlivu aktivace lidského konstitutivního androstanového receptoru (hCAR) u humanizovaných myší na genovou expresi lékových transportérů a biotransformačních enzymů v ledvinách. A následně posoudit vliv aktivace CAR na expresi vybraných genů v HK2 buněčné linii. V obou případech byla základním principem izolace mRNA pomocí standardní fenol-chloroformové extrakce následované reverzní transkripcí a qRT-PCR reakcemi. V první části byl zkoumán vliv CITCO, agonisty hCAR, na expresi genů biotransformačních a transportních proteinů v ledvinách humanizovaných myší. Ke statisticky významnému zvýšení exprese došlo u genů Ugt1a1 a Slc22a1. V druhé části... 2025-01-01T00:00:00Z