http://hdl.handle.net/20.500.11956/1908 Theses 2026-04-10T10:14:12Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/207691 Prvky motorického učení při obnově hybnosti u pacientů s poruchou CNS Movement is one of the basic signs of life, and motor learning is the fundamental process of acquiring and improving motor skills through experience, practice, and repetition. This process allows individuals to learn new movement patterns, improve coordination and movement efficiency, and adjust to new motor tasks, which is essential for performing everyday activities and specialized tasks. Most patients with central motor neuron damage require long-term rehabilitation focused on improving limb and trunk mobility, postural stabilization and balance, and other functions. Rehabilitation helps by activating neuroplastic, reparative, and compensatory mechanisms through activities of appropriate type and intensity, and motor learning using visual feedback is one of the promising approaches. The aim of the thesis was to observe the effect of motor learning of balance skills on a posturographic platform with visual feedback and to confirm the impact of sensory inputs on posturographic balance parameters. The second aim was to observe the mechanisms of motor learning in two age-differentiated groups and to verify whether there is a difference between them. In the motor learning study, a young woman and a senior woman trained on a posturographic platform with visual feedback once a week for ten consecutive...; Pohyb je jedním ze základních projevů života a motorické učení je základní proces získávání a zdokonalování pohybových dovedností prostřednictvím zkušenosti, praxe a opakování. Tento proces umožňuje jedinci osvojit si nové pohybové vzory, zdokonalit koordinaci a efektivitu pohybu a přizpůsobit se novým motorickým úkolům, což je zásadní pro vykonávání každodenních činností a specializovaných úkolů. Pacienti s poškozením centrálního motoneuronu ve své většině potřebují dlouhodobou rehabilitací zaměřenou na zlepšení hybnosti končetin a trupu, posturální stability a rovnováhy a dalších funkcí. Rehabilitace pomáhá aktivací neuroplastických, reparačních a kompenzačních mechanismů aktivitami vhodného typu a intenzity, a právě motorické učení s využitím vizuální zpětné vazby je jednou z perspektivních možností. Cílem práce bylo sledovat efekt motorického učení balančních dovedností na posturografické plošině s vizuální zpětnou vazbou a ověřit vliv senzorických vstupů na posturografické parametry rovnováhy. Druhým cílem bylo sledovat mechanismy motorického učení u dvou věkově rozdílných skupin a ověřit, zda je mezi nimi rozdíl. Ve studii motorického učení mladé ženy a seniorky trénovaly na posturometrické plošině s vizuální zpětnou vazbou jedenkrát týdně deset po sobě jdoucích týdnů a byly měřeny časy, za... 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/207688 Patofyziologické a klinické aspekty Danonovy nemoci u žen Introduction Danon disease is a rare X-linked lysosomal storage disorder caused by pathogenic variants of the LAMP2 gene, leading at the cellular level to impaired autophagy and subsequent apoptosis. Clinically, it manifests primarily as cardiac involvement with a risk of early progression to advanced heart failure. In hemizygous males, presentation is usually early and conspicuous; however, in heterozygous females, the clinical presentation is variable, often without prominent extracardiac manifestations, and diagnosis is therefore more difficult. In both sexes, a characteristic ophthalmologic phenotype of pigmentary retinopathy can be observed. In clinical practice, the disease in women may remain unrecognized for a long time despite its serious prognosis. This dissertation focuses on the pathophysiological and clinical aspects of Danon disease in women, with particular emphasis on screening, diagnosis, and phenotypic characterization. Hypothesis Danon disease is an underdiagnosed cause of advanced heart failure in young women with non- ischemic cardiomyopathy. Clinical signs alone are insufficient for reliable disease identification. Flow cytometry with LAMP2 detection in peripheral leukocytes may represent an effective screening tool. Aims 1. To describe the prevalence and phenotype of Danon...; Úvod Danonova nemoc je vzácné X-vázané střádavé lysozomální onemocnění způsobené patogenními variantami genu LAMP2, které vede na buněčné úrovni k poruše autofagie a následné apoptóze. Klinicky se projevuje především kardiálním postižením s rizikem časné progrese do pokročilého srdečního selhání. U hemizygotních mužů bývá manifestace zpravidla časná a nápadná, avšak u heterozygotních žen je klinický obraz variabilní, často bez výrazných extrakardiálních projevů, a diagnostika je proto obtížnější. U obou pohlaví můžeme pozorovat typický oftalmologický fenotyp charakteru pigmentové retinopatie. V klinické praxi může onemocnění u žen dlouho unikat rozpoznání navzdory závažné prognóze. Dizertační práce je zaměřena na patofyziologické a klinické aspekty Danonovy nemoci u žen se zvláštním důrazem na screening, diagnostiku a popis fenotypu. Hypotéza Danonova nemoc je u mladých žen s neischemickou kardiomyopatií a pokročilým srdečním selháním poddiagnostikovanou příčinou tohoto stavu. Samotné klinické známky nejsou pro spolehlivou identifikaci onemocnění dostačující. Průtoková cytometrie s detekcí LAMP2 v periferních leukocytech může představovat účinný screeningový nástroj. Cíle práce 1. Popsat výskyt a fenotyp Danonovy nemoci u mladých žen s neischemickou kardiomyopatií a projevy pokročilého srdečního... 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/207676 Biologické účinky tetrapyrolových sloučenin a jejich derivátů Bilirubin (BR), the end product of heme metabolism, is an important endogenous molecule: in addition to its significant antioxidant and anti-inflammatory properties, it also has broad metabolic effects. Epidemiological studies link benign hyperbilirubinemia with a lower incidence of a whole range of civilization diseases such as cardiovascular disease, obesity, autoimmune diseases, and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). One of the mechanisms of action is the binding of BR to the nuclear receptor PPARα, which regulates the utilization of energy from lipids. Conversely, in extremely high concentrations, BR has a cytotoxic effect, primarily on the central nervous system of newborns suffering from severe neonatal jaundice. The standard treatment in this case is blue-green light phototherapy (PT) in the range of 400 - 520 nm, which effectively reduces toxic concentrations of BR by converting it into water-soluble photoproducts that are more easily excreted from the body in urine or bile. However, not much is known about the biological properties of photoproducts, and research in this area is crucial for understanding the long-term negative effects that many epidemiological studies suggest are associated with PT. The aim of this study was to compare the antioxidant and...; Bilirubin (BR), konečný produkt metabolismu hemu, je významnou endogenní molekulou: vedle výrazných antioxidačních a protizánětlivých vlastností, má také široké metabolické účinky. Epidemiologické studie spojují benigní hyperbilirubinémii s nižším výskytem celé řady civilizačních onemocnění jako jsou kardiovaskulární choroby, obezita, autoimunitní onemocnění nebo s jaterní steatózou asociovanou s metabolickou dysfunkcí (MASLD). Jedním z mechanismů účinku je vazba BR na nukleární receptor PPARα, který reguluje využití energie z lipidů. Naopak v extrémně vysokých koncentracích BR působí cytotoxicky především na centrální nervový systém novorozenců trpících závažnou formou novorozenecké žloutenky. Standardním léčebným opatřením je v tomto případě fototerapie modrozeleným světlem (PT) v rozmezí 400 - 520 nm, která toxické koncentrace BR účinně snižuje jeho konverzí na ve vodě rozpustné fotoprodukty, které jsou z těla snáze vylučitelné močí nebo žlučí. O biologických vlastnostech fotoproduktů toho ale není mnoho známo a jejich výzkum je klíčový pro pochopení dlouhodobých negativních účinků, jejichž spojitost s PT naznačují mnohé epidemiologické studie. Cílem této práce bylo jednak porovnat antioxidační a cytotoxické účinky BR s jeho fotooxidačními produkty lumirubinem (LR) a s (Z)- a (E)-konfiguračními... 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/207673 Identification of compounds inhibiting cap binding in influenza A polymerase The influenza A virus represents a significant global health threat due to its efficient transmission and the high variability of its genome, which underlies recurrent annual epidemics and, occasionally, pandemics. This disease has not only major clinical impact but also constitutes serious public health concerns. Although prophylactic vaccination is available, options for targeted antiviral therapy remain limited, underscoring the urgent need for novel and effective antiviral agents. VX-787 emerged as a promising candidate, functioning as a specific inhibitor of the five- prime cap-binding activity of the PB2 subunit of the influenza virus RNA-dependent RNA polymerase. This interaction is essential for the cap-snatching mechanism, a key step in viral genome transcription. Despite demonstrating the potent antiviral activity of VX-787, resistance- associated mutations in PB2 emerged during preclinical and clinical evaluation. Clinical trials were discontinued, as VX-787 did not demonstrate a definitive therapeutic advantage over the current standard of care. The aim of this work was to elucidate the molecular mechanisms of VX-787 resistance in selected PB2 mutants and to develop reliable screening methods for identifying new inhibitors of PB2 - five-prime cap interaction. Our results indicate that...; Virus chřipky A představuje významné celosvětové zdravotní riziko, neboť je schopen efektivního přenosu a díky vysoké variabilitě svého genomu vyvolává každoroční epidemie a příležitostně i pandemie. Toto onemocnění má nejen klinický dopad, ale je také závažné z hlediska veřejného zdraví. V současné době je k dispozici profylaxe formou vakcinace, ale možnosti cílené antivirové léčby zůstávají omezené, což podtrhuje nezbytnost hledání nových účinných antivirotik. Jedním z perspektivních kandidátů byla molekula VX-787, specifický inhibitor vazby 7-methylguanosinové čepičky na PB2 podjednotku RNA-dependentní RNA polymerasy viru chřipky. Tato vazba je nezbytná pro cap-snatching, klíčový krok v transkripci virového genomu. Přestože VX-787 vykazoval vysokou antivirovou aktivitu, v průběhu preklinického a klinického testování se objevily mutace v PB2 vedoucí k rozvoji rezistence. Klinické studie byly ukončeny, jelikož nebyl prokázán jednoznačný přínos oproti stávající dostupné terapii. Cílem této práce bylo objasnit mechanismus vzniku rezistence vůči VX-787 u vybraných mutací PB2 a vyvinout spolehlivé screeningové metody umožňující identifikaci nových inhibitorů interakce PB2 s čepičkou. Studie ukázala, že rezistence k VX-787 u vybraných mutací není primárně důsledkem výrazných strukturních změn, ale... 2026-01-01T00:00:00Z