http://hdl.handle.net/20.500.11956/1900 Faculty of Pharmacy in Hradec Králové 2026-06-12T09:08:52Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/208400 Evaluation of newly synthesized FLT3 inhibitors for the antiproliferative effect in acute myeloid leukemia cell lines. Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Anna Jandová Školitel: Assoc. Prof. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Konzultant: Mgr. Jan Rataj Název diplomové práce: Hodnocení nově syntetizovaných inhibitorů FLT3 z hlediska antiproliferativního účinku na buněčné linie akutní myeloidní leukémie. Akutní myeloidní leukémie (AML) je agresivní typ krevní malignity, který vzniká v důsledku abnormálního růstu myeloidních hematopoetických buněk. Průměrné pětileté přežití dosahuje cca 30 %, cílená terapie založená na identifikaci některých genových abnormalit v leukemických buňkách přinesla naději na zlepšení úspěšnosti farmakoterapie.Genové mutace ve FLT3 (obvykle FLT3-ITD) jsou nejčastějšími genetickými změnami a nepříznivým prognostickým faktorem u pacientů s AML, protože vedou ke konstitutivní aktivaci AML buněk prostřednictvím receptoru FLT3. Inhibitory FLT3 mohou inhibovat receptorovou kinázu, čímž zastavují proliferaci a iniciují apoptózu leukemických buněk. Gilteritinib je inhibitor FLT3 druhé generace schválený pro léčbu relabující a refrakterní AML u pacientů, kteří nereagují na midostaurin, inhibitor FLT3 první generace. Byla však již popsána rezistence na gilteritinib, která ohrožuje výsledky léčby a podporuje vývoj nových léků zaměřených na...; Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Anna Jandová Supervisor: Assoc. Prof. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Consultant: Mgr. Jan Rataj Title of diploma thesis: Evaluation of newly synthesized FLT3 inhibitors for the antiproliferative effect in acute myeloid leukemia cell lines. Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive type of blood cancer that develops from the abnormal growth of myeloid hematopoietic cells. The average 5-year survival rate is around 30%, nevertheless, the hope of improving pharmacotherapy outcomes came with targeted treatment, often based on some gene abnormalities of the leukemic cells. Gene mutations in FLT3 (usually FLT3-ITD) are the most frequent genetic alterations and a poor prognostic factor in AML patients as it leads to constitutive activation of the AML cells through the FLT3 receptor. FLT3 inhibitors can inhibit the receptor-linked kinase, consequently, stop the proliferation and initiate apoptosis of leukemic cells. Gilteritinib is a second-generation FLT3 inhibitor approved for the relapsed and refractory AML treatment in patients not responding to the first generation FLT3 inhibitor midostaurin. However, resistance to gilteritinib has been already described compromising the therapy outcomes... 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/208356 Mucoadhesive hyaluronan based in situ hydrogels for nose to brain drug delivery. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školící pracoviště Katedra farmaceutické technologie Doktorský studijní program Farmaceutická technologie Uchazeč Seth Asamoah MSc. Školitelka PharmDr. Eva Šnejdrová, Ph.D. Konzultant PharmDr. Martin Pravda, Ph.D. Název disertační práce Mukoadhezivní in situ hydrogely na bázi hyaluronanu pro targeting léčiv do mozku přes nosní sliznici Intranazální podávání léků určených pro léčbu CNS je moderní metoda umožňující rychlé a přímé doručení léčiva do mozku. Metoda spočívá v aplikaci léčiva na sliznici olfaktoriálního bulbu a vstřebání léčiva podél zakončení čichového nervu, což umožňuje obejít hematoencefalickou bariéru. V rámci této práce byly vyvinuty a systematicky testovány mukoadhezivní, v místě aplikace (in situ) vznikající hydrogely na bázi tyraminovaného derivátu kyseliny hyaluronové (HATA), usnadňující transmukózní podávání léčivých látek. Tyto bioadhezivní matrice mají zejména prodloužit dobu setrvání léčiva v místě podání a zvýšit tak jeho biodostupnost. Za tímto účelem byly v rámci předložené disertační práce vyvinuty dvě metody in situ přípravy hydrogelu, které se lišily typem síťovací reakce. První způsob přípravy hydrogelu využívá fotochemicky iniciovanou síťovací reakci. V rámci optimalizace vlastností a způsobu přípravy... 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/208355 Film-forming systems as platform for topical delivery of poorly water-soluble active substances. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické technologie Doktorský studijní program: Farmaceutická technologie Uchazečka: PharmDr. Andrea Věříš Školitelka: PharmDr. Eva Šnejdrová, Ph.D. Konzultantka: doc. Mgr. Jarmila Zbytovská, Dr. rer.nat. Název disertační práce: Filmotvorné systémy jako platforma pro topické podání ve vodě těžce rozpustných léčivých látek Filmotvorné systémy (FFSs) představují inovativní lékové formy určené k topické aplikaci, které jsou schopny vytvořit polymerní film in situ. Tyto systémy zvyšují substantivitu formulace, podporují dermální penetraci a umožňují prodloužené uvolňování léčiva. Současně vykazují příznivější kosmetické vlastnosti ve srovnání s konvenčními polotuhými přípravky i transdermálními terapeutickými systémy. Cílem této disertační práce bylo formulovat a komplexně charakterizovat FFSs na bázi biologicky odbouratelných polymerů pro lokální podání ve vodě těžce rozpustných léčiv s potenciálem pro uplatnění v antimikrobiální terapii. Byly studovány dva typy polymerních systémů. Prvním byly FFSs na bázi nekomerčního poly(laktid-ko-glykolidu) (PLGA) s optimalizovanými parametry (molární hmotnost, architektura polymerního řetězce a teplota skelného přechodu), formulované s kyselinou salicylovou a methylsalicylátem,...; Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department: Department of Pharmaceutical Technology Doctoral Degree Program: Pharmaceutical Technology Candidate: PharmDr. Andrea Věříš Supervisor: PharmDr. Eva Šnejdrová, Ph.D. Advisor: doc. Mgr. Jarmila Zbytovská, Dr. rer.nat. Title of Dissertation Thesis: Film-forming systems as platform for topical delivery of poorly water-soluble active substances Film-forming systems (FFSs) represent an innovative drug delivery platform intended for topical application capable of forming a polymeric film in situ. Such systems improve formulation substantivity, enhance dermal penetration, and provide sustained drug release while offering superior cosmetic properties compared with conventional semisolids and transdermal patches. The aim of this dissertation was to formulate and comprehensively characterize novel biodegradable polymer-based FFSs for local delivery of poorly water- soluble active substances with potential for antimicrobial treatment. Two types of polymeric systems were investigated. The first comprised FFSs based on non-commercial poly(lactide-co-glycolide) (PLGA) with optimized parameters (molar mass, polymer chain architecture, and glass transition temperature), formulated with salicylic acid and methyl salicylate, the latter also... 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/185123 Alkaloidy Papaver rhoeas L. (Papaveraceae) a jejich biologická aktivita vztažená k Alzheimerově chorobě VI. Ludvik M., Alkaloidy Papaver rhoeas L. (Papaveraceae) a jejich aktivita vztažená k Alzheimerově chorobě VI., Diplomová práce, Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky, Hradec Králové 2023, počet stran 69. Tato diplomová práce se zabývá izolací alkaloidů ze spojené frakce 13-15 diethyletherového výtřepku z Papaver rhoeas L. Pro izolaci alkaloidů byly použity metody flash chromatografie a preparativní tenkovrstvé chromatografie. Struktura získaných sloučenin byla určena za pomoci spektrometrických a spektrofotometrických metod (GC-MS, NMR a optická otáčivost). Díky těmto metodám byly sloučeniny identifikovány jako galanthamin a N,N-dimethyltryptamin. N,N-dimethyltryptamin byl poté podroben testům na zjištění jeho biologické aktivity vůči lidským cholinesterasám, konkrétně acetylcholinesterase a butyrylcholinesterase. Galanthamin v tomto kontextu testován nebyl, jelikož už byl na Katedře farmakognozie a farmaceutické botaniky dříve testován. N,N-dimethyltryptamin vykazoval mírnou inhibiční aktivitu vůči BuChE (IC50 = 44,14 ± 1,76) a vůči AChE se ukázal jako neúčinný (IC50 = > 100). Ačkoliv se ukázal jako mírný inhibitor BuChE, nemůže být v terapii využit z důvodu jeho toxicity. Galanthamin je silným inhibitorem AChE (IC50 = 1,72 ± 0,12)...; Ludvik M., Papaver rhoeas L. (Papaveraceae) alkaloids and their activity related to Alzheimer disease VI., diploma thesis, Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové 2023, number of pages 69. This diploma thesis was focused on alkaloids from combined fractions 13-15 of diethylether extract from Papaver rhoeas L. The methods used for extraction of the alcaloids include flash chromatography and preparative thin-layer chromatography. The structures of isolated compounds were determined by using mass spectrometric and spectrophotometric methods (GC-MS, NMR and optical rotation). Alkaloids were identified as galanthamine and N,N-dimethyltryptamine. Subsequently, N,N-dimethyltryptamine was tested for its biological activity against human cholinesterases, specifically acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase. Galanthamine was not tested on ability to inhibit cholinesterase, since the compound has been already tested on this activity at the Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany. N,N-dimethyltryptamine showed mild inhibitory activity against butyrylcholinesterase (IC50 = 44,14 ± 1,76) and no activity against acetylcholinesterase (IC50 = >100). Despite its mild activity towards butyrylcholinesterase, N,N-dimethyltryptamine can't be used in therapy of Alzheimer's disease,... 2023-01-01T00:00:00Z