http://hdl.handle.net/20.500.11956/1898 Faculty of Medicine in Plzeň 2026-04-07T01:12:20Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/207634 Korelace histopatologických a molekulárně genetických znaků nádorů genitourinárního gynekologického a hepatobiliárního traktu The dissertation focuses on the biological behavior, morphology, and cytogenetics of selected tumors of the urinary tract, male and female genital systems, and liver. It summarizes the results of four years of research presented in eight publications, six of which were published in international peer-reviewed journals with impact factors, and two in Czech scientific periodicals. The first study describes a rare calcifying nested stromal-epithelial tumor (CNSET) of the liver in two young women. Molecular genetic analysis using next-generation sequencing (NGS) and methylation profiling revealed novel mutations in the WT1 gene, thereby expanding knowledge of the genetic background of these tumors and confirming CNSET as a distinct nosologic entity. The second and third studies address the molecular classification of endometrial carcinomas. In a cohort of 270 cases, we demonstrated the importance of NGS and immunohistochemistry for accurate identification of molecular subgroups and "multiple classifier" carcinomas. These studies confirmed the crucial role of NGS in personalized medicine and routine diagnostics of endometrial carcinomas. The fourth paper analyzes 15 juxtaglomerular cell tumors of the kidney. Through immunohistochemistry, cytogenetics, RNA sequencing, and methylation profiling, we...; Disertační práce se zabývá biologickým chováním, morfologií a cytogenetikou vybraných nádorů močového traktu, mužského a ženského genitálu a jater. Shrnuje výsledky čtyřletého výzkumu prezentovaného v osmi publikacích, z nichž sedm vyšlo v impaktovaných mezinárodních časopisech a jedna v českém odborném periodiku. První práce popisuje vzácný calcifying nested stromal-epithelial tumor (CNSET) jater u dvou mladých žen. Molekulárně-genetická analýza pomocí NGS a metylačního profilování odhalila nové mutace v genu WT1, čímž rozšířila poznání genetického pozadí těchto nádorů a potvrdila jejich zařazení jako samostatné nozologické jednotky. Druhá a třetí publikace se věnují molekulární klasifikaci endometriálních karcinomů. Na souboru 270 případů jsme prokázali význam sekvenování nové generace (NGS) a imunohistochemie v přesné identifikaci jednotlivých molekulárních podskupin a "multiple classifier" karcinomů. Studie potvrdily zásadní roli NGS při personalizované léčbě a v rutinní diagnostice endometriálních karcinomů. Čtvrtá práce analyzuje 15 tumorů z juxtaglomerulárních buněk ledviny. Pomocí imunohistochemie, cytogenetiky, RNA sekvenování a metylačního profilování jsme potvrdili, že jde o samostatnou nádorovou jednotku s rekurentními chromozomálními změnami a aktivací dráhy MAPK-RAS. Pátá studie... 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/207615 Ortognátní operace u rozštěpového pacienta v růstu Orthognathic surgery in growing cleft patients. Borovec Jiří Orthognathic surgery in patients with cleft during the growth period represents intervention outside the classic therapeutic use of these surgeries and forms a specific group of paediatric surgical treatments. In growing cleft patients, it is advantageous to address the position of the premaxilla, the orientation of the entire maxilla, or the size of the alveolar cleft defect. This work focuses on the use of modern orthognathic procedures in growing patients with cleft anomalies. It evaluates the possibilities of influencing growth - primarily of the maxilla and, in some cases, of the entire stomatognathic system - in relation to the occlusal relationships of the upper and lower dental arches. Minor orthognathic interventions in growing cleft patients may reduce, or in some cases even eliminate, the need for orthognathic surgery after growth is complete. The study also presents various methods, their indications, and outcomes in a representative group of patients with cleft lip, alveolar ridge, and palate anomalies. Furthermore, the author relates these treatment protocols to the classical scheme of combined orthodontic-surgical therapy and highlights the issue of maintaining the achieved results through long-term retention. Objective:...; Ortognátní operace u rozštěpového pacienta v růstu Borovec Jiří Ortognátní operace u rozštěpového pacienta v růstu jsou výkony indikované mimo klasické léčebné využití těchto operací a tvoří specifickou skupinu chirurgických intervencí v dětském věku. U pacientů s rozštěpem je výhodné v růstu řešit postavení premaxilly, pozici celé horní čelisti, případně velikost rozštěpového defektu alveolárního výběžku. Práce je zaměřena na využití moderních možností ortognátních výkonů u rostoucího pacienta s rozštěpovou vadou. Posuzuje možnosti ovlivnění růstu zejména horní čelisti, případně celého stomatognátního systému ve vztahu k okluzním poměrům horního a dolního zubního oblouku. Ortognátní intervence menšího rozsahu u rostoucího pacienta s rozštěpem může znamenat redukci a v některých případech i eliminaci ortognátní operace po ukončení růstu. Dále představuje jednotlivé metody, jejich indikační rozpětí a výsledky na charakteristické skupině pacientů s rozštěpovou vadou rtu, alveolárního výběžku a rtu. Dále se autor snaží dát tyto pracovní postupy do vztahu ke klasickému schématu kombinované ortodonticko-chirurgické terapie a upozorňuje na problematiku následné retence dosaženého stavu. Cíl: Cílem této práce je představení a hodnocení léčebných postupů využívajících a ovlivňujících růst obličejového... 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/207596 Myocardial Electrophysiology in Health and Disease Sepsis remains a leading cause of morbidity and mortality in intensive care units worldwide, yet its pathophysiological mechanisms-particularly those driving cardiovascular failure- are not fully understood. The complexity of the syndrome and the limitations of small- animal models underscore the need for clinically relevant large-animal systems to investigate the systemic, organ-level, and cellular events that occur during sepsis progression. This dissertation employs a porcine model of fecal peritonitis-induced sepsis to replicate human-like cardiovascular and hemodynamic responses. Using this model, the work first examines early discrimination between sepsis and septic shock by integrating SOFA scores with systemic and cardiovascular parameters. The findings reveal that early alterations in systemic vascular resistance, mixed venous oxygen partial pressure, body temperature, and organ dysfunction scores diverge significantly between sepsis and septic shock, providing valuable early predictors of a transition toward irreversible shock. The second part of the thesis investigates the cellular and molecular mechanisms underlying septic myocardial depression. In animals progressing to septic shock, the hyperdynamic circulation-characterized by tachycardia, elevated cardiac output, reduced stroke...; Sepse představuje jednu z hlavních příčin morbidity a mortality na jednotkách intenzivní péče, přičemž její patofyziologické mechanismy - zejména ty vedoucí ke kardiovaskulárnímu selhání - zůstávají dosud ne zcela objasněny. Komplexní charakter tohoto syndromu a omezení malých zvířecích modelů zdůrazňují potřebu klinicky relevantních velkých zvířecích modelů pro studium systémových, orgánových a buněčných změn probíhajících během progrese sepse. Tato disertační práce využívá prasečí model sepse indukované fekální peritonitidou, který napodobuje kardiovaskulární a hemodynamické odpovědi pozorované u člověka. V první části práce je pomocí kombinace skóre SOFA a systémových kardiovaskulárních parametrů hodnocena časná diferenciace sepse a septického šoku. Výsledky ukazují, že časné změny systémové vaskulární rezistence, parciálního tlaku kyslíku ve smíšené žilní krvi, tělesné teploty a skóre orgánové dysfunkce se mezi sepsí a septickým šokem významně liší, což umožňuje včasnou predikci přechodu k ireverzibilnímu septickému šoku. Druhá část práce se zaměřuje na buněčné a molekulární mechanismy myokardiální deprese při septickém šoku. U zvířat progredujících do septického šoku byla hyperdynamická cirkulace - charakterizovaná tachykardií, zvýšeným srdečním výdejem, sníženým tepovým objemem a periferní... 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/207414 Unraveling the Molecular Complexity of Carbapenem Resistance: Emerging Mechanisms in Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa Karbapenem-rezistentní Enterobacterales (CRE) a karbapenem-rezistentní Pseudomonas aeruginosa (CRPA) se celosvětově stávají stále závažnější zdravotnickou hrozbou. Tato situace je potencována přenosem genů rezistence ke karbapenemům a mcr genů zprostředkovaných plazmidy a chromozomem, což zvyšuje rezistenci vůči antibiotikům poslední volby - karbapenemům nebo kolistinu. Tato hrozba je eskalována častým nozokomiálním šířením těchto multirezistentních izolátů. Tato disertační práce zkoumá genomické a epidemiologické vlastnosti, stejně jako mechanismy rezistence, karbapenemové rezistence u enterobakterií a P. aeruginosa, se zvláštním zaměřením na klonální šíření a horizontální přenos genů v České republice. Klinické izoláty ve čtyřech studiích byly získány během šetření outbreaků nebo jako součást nemocničních surveillance monitoringu rezistentence. Bakteriální izoláty byly identifikovány pomocí MALDI-TOF MS. Minimální inhibiční koncentrace (MIC) karbapenemů, ceftazidim-avibaktamu a kolistinu byly stanoveny mikrodiluční bujónovou metodou podle aktuálních kritérií EUCAST. Rezistenční geny byly detekovány konvenční PCR. Aby se vyšetřila detailní charakterizace rezistenčních determinantů, plazmidů a míst chromosomálních mutací, se vybrané izoláty podrobily celogenomovému sekvenování (WGS). Nejprve byly... 2026-01-01T00:00:00Z